科学家们深入探讨了基因组不稳定性与白血病之间的联系，为MDS新疗法的开发提供了新的视角。MDS是一种影响造血干细胞正常功能的疾病，可能导致外周血细胞数量减少，并有可能进展为急性髓性白血病（AML），尤其在老年男性患者中更为常见。
通过对336名韩国MDS患者样本的分析，研究人员发现DDX41的Y259C突变与较差的预后直接相关。这种突变在东亚人群中较为普遍，特别是在韩国和日本。DDX41作为一种关键的DNA修复蛋白，其突变会导致R-环的形成，进而增加基因组的不稳定性。在R-环结构中，RNA与受损的DNA结合，并经历m6A修饰，这一过程受到METTL3和METTL14复合体的调控，并由YTHDC1蛋白识别并招募DNA修复蛋白。
研究发现，DDX41突变患者的样本中，携带m6A的R-环水平显著升高，这暗示DNA损伤修复机制可能失效。此外，DDX41突变破坏了m6A修饰的R-环的调节，进而促进了白血病的发生。DDX41突变阻碍了METTL复合体和YTHDC1蛋白之间的相互作用，导致DNA修复蛋白招募受阻，基因组不稳定性增加，最终可能导致白血病的发展。
研究负责人Kim Hong-tae指出，这一发现揭示了DDX41在血液癌症中的复杂分子机制，为MDS的治疗提供了新的策略。DDX41在m6A-METTL复合体与YTHDC1协同调控R-环的过程中发挥关键作用，这一发现不仅为理解DDX41缺陷如何影响MDS发病机制提供了新的见解，还为开发新型MDS疗法提供了潜在的治疗靶点。
