尽管B细胞长期以来被认为是肿瘤浸润淋巴细胞的关键组成部分，但其在抗肿瘤免疫中的作用却颇具争议。为了深入了解这一机制，研究人员对20种癌症类型中的B细胞进行了详尽的单细胞多组学分析。
研究团队发现，肿瘤浸润B细胞反应可以分为生发中心（GC）样和滤泡外（EF）两种模式。其中，EF B细胞反应与免疫抑制性肿瘤微环境和不良预后相关，而GC样B细胞反应则与强大的抗肿瘤免疫力和良好的预后有关。
这一研究的重要突破之一是发现了非典型记忆（AtM）B细胞在EF B细胞反应中的关键作用。AtM B细胞，也被称为年龄相关B细胞，通过谷氨酰胺代谢促进自身分化，进而抑制T细胞功能并促进调节性T细胞（Treg）的分化。
中国科学院上海免疫与感染研究所的张晓明教授表示：“AtM B细胞在肿瘤内的恶性作用是我们未曾预料的发现，这一发现可能为癌症免疫疗法提供新的治疗靶点。”
这项研究不仅加深了人们对肿瘤浸润B细胞作用异质性的理解，而且为那些对现行免疫疗法反应不佳的癌症患者，特别是以EF B细胞反应为主的肝细胞癌患者，提供 了新的治疗策略。随着对B细胞在肿瘤中作用机制的进一步研究和临床验证，B细胞靶向疗法有望在未来成为癌症治疗的有力补充。
