近日，希腊克里特大学生物系的研究者们在《美国国家科学院院刊》（Proc Natl Acad Sci U S A）上发表了一项重要研究，揭示了小胶质细胞衍生的细胞外囊泡在DNA损伤时如何触发与年龄相关的神经变性，并为神经退行性疾病的治疗提供了新的干预策略。

 

  研究指出，DNA损伤与神经退行性疾病之间存在紧密联系，但其具体机制一直不明确。在这项研究中，科学家们发现，在携带XPF-ERCC1 DNA修复缺陷的组织巨噬细胞中，持续的DNA损伤能够引发小鼠的神经炎症和神经元细胞死亡。

 

  研究进一步发现，小胶质细胞会在细胞质中积累双链DNA（dsDNAs）和染色质片段，这些物质在Er1Cx/-和自然衰老的小鼠大脑中引发了类似病毒样的免疫反应。这些积累的dsDNA被包装进细胞外囊泡（EVs）中，并从小胶质细胞释放，进而将dsDNA货物传递给神经元，触发细胞死亡。

 

  为了清除这些细胞内的DNA并预防炎症，研究者们开发了一种靶向EV的策略，通过这一策略，他们成功地将重组DNA酶I传递到Er1Cx/-小鼠的小胶质细胞中。这一 治疗策略显著减少了细胞质中小胶质细胞的dsDNA积累，降低了小胶质细胞来源的Er1Cx/-EV的dsDNA含量，从而预防了神经炎症，减少了神经元凋亡，并延迟了神经退行性症状的发生。

 

  这项研究不仅揭示了导致神经炎症的因果机制，还为年龄相关的神经变性提供了合理的治疗策略。随着DNA损伤相关的dsDNAs在小胶质细胞的细胞质中随时间的推移而积累，这种基于EV的治疗方案为对抗年龄相关的神经炎症和改善与衰老相关的神经退行性疾病的结果提供了一种有希望的治疗途径。