AEC2s作为成人肺部的干细胞，对于下呼吸道的修复至关重要。因此，开发能够刺激这些细胞选择性扩增的药物，可能对促进受损肺泡上皮的再生具有显著意义。研究团队通过药物重组文库Reframe的高通量筛选，发现DPP4抑制剂——一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物——能够选择性地促进AEC2s的扩展，并在小鼠肺损伤模型中显示出显著疗效。

 

  进一步的研究揭示了DPP4在AEC2s扩增中的具体作用机制。除了已知的肠促胰岛素激素降解功能外，DPP4还降解了促进AEC2s扩展的关键因子IGF-1（胰岛素样生长因子-1）和IL-6（白介素-6）。当使用DPP4抑制剂时，这两种因子的水平在肺部显著升高，进而促进了AEC2s的扩展。

 

  为了更精确地针对肺部DPP4，研究团队开发了NZ-97，一种局部递送且具有肺部持久性的DPP4抑制剂。这种新型药物在小鼠肺损伤模型中显示出优异的疗效，同时外周暴露水平较低，具有良好的耐受性。这为治疗多种肺部疾病提供了一种新的、有希望的策略。

 

  此外，研究还揭示了IL-6和IGF-1在AEC2s扩展中的核心作用。通过敲除这两种因子，研究团队发现DPP4抑制剂诱导的AEC2s扩展几乎被完全中和。这表明，DPP4抑制剂通过提高肺部IL-6和IGF-1的水平来促进AEC2s的扩展。

 

  总的来说，这项研究不仅揭示了DPP4在AEC2s扩展中的重要作用，还为治疗多种肺部疾病提供了新的药物候选物NZ-97。未来，这种新型药物可能会成为治疗肺部疾病的重要工具，并为药物开发提供新的思路和方法。