上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽团队近日联合复旦大学洪佳旭、应天雷团队，上海交通大学董瑞蛟、陶生策团队，以及武汉病毒所、军事医学科学院、本导基因等多家单位，在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）期刊上发表了题为“Dendritic-cell-targeting virus-like particles as potent mRNA vaccine carriers”的研究论文。该研究开发了一种全新的疫苗平台技术——DC靶向性类病毒载体（DVLP），为病毒感染、肿瘤、衰老的治疗和预防提供了新的解决方案。

 

  这项研究的核心在于一种能够特异性靶向树突状细胞（DC）、高效递送mRNA和蛋白的疫苗技术。DC是免疫系统中至关重要的抗原呈递细胞，对疫苗效果起着关键作用。然而，目前DC疫苗的生产复杂且价格昂贵，限制了其广泛应用。为此，研究团队通过工程改造辛德比斯病毒糖蛋白SV-G，替换广谱亲和的糖蛋白VSV-G，使其能够识别DC表面蛋白DC-SIGN，实现类病毒载体对DC的特异性靶向。

 

  在实验中，研究团队发现，相比传统的脂质纳米颗粒（LNP）疫苗，DVLP能够更高效地将抗原mRNA递送进DC中，并且DC能够更有效地迁移至淋巴结中，从而引发更强烈的体液免疫和细胞免疫反应。这一特性使得DVLP在预防和治疗病毒感染、肿瘤和衰老等方面具有巨大潜力。

 

  研究团队进一步使用SARS-CoV-2和HSV-1两种病毒感染作为疾病模型，评估了DVLP疫苗对小鼠的保护效果。实验结果显示，经过DVLP疫苗免疫的小鼠在遭受病毒感染时，病毒载量显著降低，炎症反应减弱，且对HSV-1和HSV-2产生了交叉保护的中和抗体。这表明DVLP疫苗在预防病毒感染方面具有显著效果。

 

  该研究的成功不仅为病毒感染、肿瘤和衰老的治疗和预防提供了新的思路和方法，也为未来的疫苗研发提供了新的平台和技术。基于DVLP平台的抗肿瘤临床研究也已经开始筹备工作，预示着这一技术将在未来发挥更大的作用。

 

  该论文的通讯作者包括上海交通大学蔡宇伽研究员和复旦大学洪佳旭主任医师，共同第一作者包括尹笛、钟亦晔、凌思凯、陆斯瑽和汪啸渊等。该研究的完成得到了姜卓凡、王婕、戴瑶、田小龙、陈峻崧、许之珏、李阳等多位研究人员的贡献。