在最新一期Science期刊（2024年4月19日）上发表的一项研究中，来自美国西奈山伊坎医学院和洛克菲勒大学的科学家们揭示了成瘾药物如何在大脑中接管自然奖赏处理系统。他们的研究不仅为成瘾的神经基础提供了新的机理见解，还为未来的基础研究和临床实践开辟了新道路。

 

  该研究的领衔科学家Eric J. Nestler博士指出，虽然成瘾领域的研究已持续多年，但这次研究首次确认了精神兴奋剂（如可卡因）和阿片类药物（如吗啡）如何干预并改变负责自然奖赏处理的脑细胞功能。Nestler博士解释说：“这些发现解释了药物如何干扰大脑正常功能，并随着药物使用的增加，这种干扰如何放大，最终导致强迫性地寻求药物的行为，这是成瘾病理学的关键标志。”

 

  研究团队利用小鼠模型，通过一系列前沿的神经科学工具和方法，深入探究了可卡因和吗啡成瘾的共同机制。他们发现，在大脑中的伏隔核（nucleus accumbens）区域，有一类细胞同时对自然奖赏（如食物和水）和成瘾药物产生反应。这些细胞群在很大程度上重叠，且随着药物暴露的增加，它们对药物的反应逐渐增强，而对自然奖赏的反应则减弱。

 

  值得注意的是，研究还揭示了MTORC1这一成熟细胞内信号通路在成瘾药物破坏自然奖赏处理中的作用。特别是，他们发现了一个名为Rheb的基因，该基因编码的mTORC1通路激活剂可能为成瘾治疗提供新的靶点。

 

  此外，这项研究还构建了一个全面的数据集，整合了药物诱导的全脑神经激活与伏隔核输入回路图谱。这一数据集对药物使用障碍的研究领域具有极高的价值。

 

  洛克菲勒大学的Jeffrey M. Friedman博士强调：“尽管我们早就知道自然奖赏和成瘾药物都能激活大脑中的同一区域，但现在我们了解到它们对神经活动的影响方式截然不同。成瘾药物对神经通路产生的病理性影响与生理需求（如饥饿或口渴）截然不同。”

 

  Nestler博士和他的团队计划继续深入研究成瘾神经科学的细胞生物学基础，以更好地描述对基础研究和临床实践至关重要的分子通路。他们期望通过了解药物如何接管自然奖赏处理，能够开发出更有效的成瘾治疗方法。