该研究成果已发表在2024年5月的《Kidney International》期刊上，标题为“CAR T-cell therapy—paving the way for sensitized kidney transplant patients”。

 

  此项开创性研究的重点是，通过利用患者自身免疫系统中衍生的CAR-T细胞来预防对捐赠器官的排斥反应。这些被称为致敏患者的个体，由于体内抗体水平较高，其免疫系统往往对潜在的移植器官产生强烈的抵抗，导致他们通常需要长时间等待器官移植。

 

  研究的主要负责人、梅奥诊所的移植肾病专家Tambi Jarmi博士表示：“我们的主要目标是探索一种能够精确清除导致肾移植患者体内排斥反应的B细胞的免疫疗法。这不仅是CAR-T细胞技术在移植领域的一次重要尝试，而且有望显著扩大可供移植的器官资源，并缩短急需肾脏移植患者的等待时间。”

 

  在这项研究中，梅奥诊所的Hong Qin博士及其团队开发了一种新型的CAR-T细胞疗法，这种疗法针对的是B细胞表面上的B细胞活化因子受体（BAFF-R）。他们研究了这些BAFF-R CAR-T细胞是否能够靶向并清除导致排斥反应的B细胞。

 

  他们从10名对移植器官产生排斥反应的患者中提取了T细胞，并改造为BAFF-R CAR-T细胞。这些患者中，有九人接受了肾脏移植，一人接受了肺部移植。

 

  Qin博士解释说：“我们首先从患者的微量血液样本中分离出T细胞，并将其改造成BAFF-R CAR-T细胞，这些细胞能够精确识别并中和携带BAFF-R特异性抗原的B细胞，从而准确地定位和消除致敏B细胞。”

 

  为了验证这种疗法的有效性，研究人员对比了BAFF-R CAR-T细胞与未改造的T细胞在接触健康供体B细胞后的反应。结果显示，与未接受CAR-T细胞治疗的患者相比，接受患者源性CAR-T细胞治疗的致敏患者体内B细胞数量显著降低。

 

  Jarmi博士说：“我们的研究证实，来自致敏患者的BAFF-R CAR-T细胞能够有效杀伤致敏B细胞，这证明了在肾脏移植中使用BAFF-R CAR-T细胞疗法作为脱敏策略的可行性。”

 

  目前，梅奥诊所正在积极准备在佛罗里达州先进的商业化生物制造设施中生产BAFF CAR-T细胞，以便在早期临床试验中进行严格的测试。

 

  尽管使用BAFF-R CAR-T细胞疗法对肾脏移植患者进行脱敏治疗仍处于试验阶段，并且是首次将这种免疫疗法应用于癌症以外的疾病研究，但这一突破性疗法有望为广大患者带来福音。然而，要使这一疗法真正造福患者，还需要进行更多的科学研究来验证和优化其结果。