天津医科大学肿瘤医院于津浦和李祥春团队近日在Cell Reports Medicine杂志上发表了重要研究成果。他们揭示了肝癌肿瘤微环境中一个独特的巨噬细胞空间结构——巨噬细胞包被肿瘤簇（MCTC），并发现这种结构与患者预后不佳以及免疫治疗效果下降密切相关。

 

  研究团队利用先进的成像技术和多组学分析方法，深入剖析了肝癌组织中的巨噬细胞分布情况。他们发现，部分巨噬细胞紧密地包绕在肿瘤细胞周围，形成了一个特殊的结构——MCTC。这种结构不仅将T细胞等免疫细胞隔离在肿瘤之外，导致局部免疫剥夺状态，还促进了肿瘤的生长和转移，增加了对免疫治疗药物的耐药性。

 

  为了深入探究MCTC的形成机制，研究团队进一步分析了巨噬细胞的表型和功能。他们发现，MCTC中的巨噬细胞具有特定的基因表达谱，与脂质代谢、免疫调节和促血管生成等过程密切相关。这些特征不仅为肿瘤提供了必要的营养和生长因子，还通过调节免疫微环境，使肿瘤能够逃避免疫系统的攻击。

 

  此外，研究团队还发现了一个关键的调控因子——Mac-2结合蛋白（M2BP）。他们发现，M2BP在诱导MCTC形成中发挥着重要作用。通过抑制M2BP的活性，研究团队成功地阻止了MCTC的形成，并恢复了T细胞在肿瘤组织中的浸润。这一发现为开发新的肝癌免疫治疗策略提供了重要的理论依据。

 

  动物实验进一步验证了MCTC对免疫治疗效果的影响。研究团队发现，在使用抗PD-1抗体治疗的同时，联合使用Mac-2BP的拮抗剂GB1107，可以显著提高治疗效果，抑制肿瘤的生长和转移。这一结果表明，针对MCTC的治疗策略有可能成为提高肝癌免疫治疗效果的新途径。

 

  该研究成果为肝癌的治疗提供了新的思路。通过针对MCTC进行干预，有望改善肝癌患者的预后，提高免疫治疗的疗效。未来，研究团队将继续深入探究MCTC的形成机制和调控网络，为肝癌的精准治疗提供更多有效的靶点和策略。

 

  总之，这项研究不仅揭示了肝癌肿瘤微环境中巨噬细胞包被肿瘤簇这一重要结构，还阐明了其在肿瘤进展和免疫逃逸中的作用机制。这一发现为肝癌的治疗提供了新的希望，有望为肝癌患者带来更好的治疗效果和生存预后。