研究团队利用先进的CRISPR/Cas9基因组编辑技术，发现UHRF1缺失导致的DNA甲基化损失远超DNMT1缺失。不同于被动去甲基化，UHRF1缺失细胞增殖速度较慢，暗示着UHRF1在DNA甲基化维持中的重要作用。
深入研究发现，除了激活DNMT1酶维持DNA甲基化，UHRF1还能与DNMT3A和DNMT3B相互作用，促进它们的活性。此外，UHRF1还能拮抗TET2激活的DNA去甲基化，进一步维持DNA甲基化的平衡。
这一发现不仅扩展了我们对UHRF1功能的认识，也为癌症治疗提供了新的思路。现有的DNMT1抑制剂虽然已用于临床治疗，但存在毒性高、降解快和耐药性等局限性。而靶向UHRF1而非DNMT1的策略可能更具潜力，且由于UHRF1在肿瘤中的高表达水平，可能更易于找到治疗剂量窗。
综上所述，该研究不仅揭示了UHRF1在DNA甲基化稳态中的重要作用，也为癌症表观遗传治疗开辟了新的道路。未来，我们期待更多关于UHRF1功能的研究，以进一步推动癌症治疗的进步。
