ITPRIPL1通过与T细胞表面的CD3ε结合，显著降低了钙离子的内流以及ZAP70的磷酸化过程，从而阻碍了T细胞的初始活化。在小鼠模型中，针对ITPRIPL1的中和抗体治疗显著抑制了多种实体瘤的生长，并促进了T细胞的浸润。值得注意的是，以犬ITPRIPL1为靶点的抗体在宠物临床中对自然发生的肿瘤也展现出了显著的治疗效果。
免疫检查点阻断（ICB）虽然在多种恶性肿瘤中取得了显著成功，但仍有部分患者对免疫治疗表现出耐药性或有限的反应性。这一发现为理解T细胞在肿瘤微环境中的功能障碍提供了新的视角，并为开发新的肿瘤免疫治疗策略提供了潜在靶点。
T细胞受体（TCR）-CD3复合物在启动T细胞应答中起着至关重要的作用。尽管先前的研究主要集中在MHC肽作为TCR-CD3复合体的激活配体上，但关于该复合物的抑制配体的信息却相对匮乏。许杰团队的这一发现填补了这一空白，并揭示了ITPRIPL1在肿瘤免疫逃逸中的关键作用。
该研究还深入探讨了ITPRIPL1通过CD3ε抑制T细胞活化的机制，发现Nck/ZAP70在这一过程中发挥着关键的作用。此外，研究团队还开发了针对ITPRIPL1的中和抗体，并在各种临床前模型中验证了其抗肿瘤效果。
因此，针对ITPRIPL1的治疗策略可能为高水平表达ITPRIPL1的肿瘤患者提供新的治疗选择，有望为肿瘤免疫治疗领域带来革命性的突破。
