在这次会议上，Verasstem Oncology携手劲方医药（GenFleet Therapeutics）展示了其共同开发的口服、高选择性KRASG12D抑制剂GFH375/VS-7375在小鼠胰腺癌和结直肠癌中的卓越表现。这款药物凭借其独特的ON/OFF结合机制，能够精准地抑制活化及失活状态的KRASG12D突变蛋白，从而展现出强大的抗肿瘤活性。

 

GFH375/VS-7375通过与KRASG12D突变蛋白的非共价结合，不仅直接抑制了活化状态的KRAS蛋白与RAF等效应蛋白的结合，还阻止了KRAS蛋白上的GDP-GTP交换过程，有效防止了靶蛋白的活化。临床前研究显示，该药物在单药治疗时表现出强效的抗肿瘤活性，并对肿瘤脑转移显示出潜在的治疗价值。此外，与avutometinib联合使用时，GFH375/VS-7375的抗肿瘤活性得到了进一步提升，且在动物实验中显示出良好的安全性。

 

同时，Revolution Medicines也公布了其KRASG12D抑制剂RMC-9805的临床前数据。这款药物同样作用于活化状态的KRAS蛋白，并在胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的动物模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用。目前，RMC-9805已进入1期临床试验阶段，正在针对NSCLC、PDAC、结直肠癌及其他实体瘤患者进行疗效评估。

 

此外，Quanta Therapeutics和Frontier Medicines也分别公布了针对KRASG12V和KRASG12C的抑制剂的临床前实验数据。Quanta Therapeutics的QTX3544在胃癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌小鼠模型中表现出显著的肿瘤生长抑制作用，而Frontier Medicines的FMC-376则成功减少了非小细胞肺癌和结直肠癌小鼠模型中的肿瘤大小。更值得一提的是，FMC-376与PD-1抑制剂联合使用时，显著提高了PD-1抑制剂在肺癌小鼠模型中的疗效，为未来的联合治疗方案提供了有力支持。

 

目前，美国FDA已批准了两款针对KRASG12C的抑制剂，但这些药物仅作用于失活状态下的KRAS。相比之下，Verasstem Oncology/劲方医药的GFH375/VS-7375以及Frontier Medicines的FMC-376均能作用于活化及失活状态的KRAS，为癌症治疗提供了新的可能性和希望。这些研究成果的发布不仅展示了KRAS靶点抑制剂在癌症治疗领域的巨大潜力，也为未来的药物研发提供了新的思路和方向。