氯法齐明，这一原本用于抗击麻风病的药物，如今展现出新的治疗潜力。研究显示，它能够激活CD8+T细胞内的转化因子E2F1，帮助破解免疫耐药难题，同时调节致病性CD4+Th17细胞，从而减轻结肠炎、神经毒性等免疫相关不良事件（irAEs）。在与双免疫方案联合使用时，氯法齐明在减轻irAEs方面的效果明显优于激素处理或免疫治疗药物减量，且能同时增强免疫治疗的效果。
这一发现并非偶然，而是经过精心设计的药物库筛选得出的结果。研究者们利用结直肠癌细胞系构建的器官型肿瘤球状体进行筛选，从约3000种FDA批准的药物中，找到了氯法齐明这一独特的候选药物。实验证明，氯法齐明能够显著增强双免疫方案对多种肿瘤的治疗效果，并在小鼠模型中成功根除多种“冷肿瘤”，延长了小鼠的生存时间。
更值得一提的是，氯法齐明在减轻irAEs方面的表现尤为出色。相比其他常用的缓解策略，如糖皮质激素处理或药物减量，氯法齐明在缓和irAEs的同时，并不会牺牲其抑癌效果。这为双免疫治疗方案的安全性提供了有力保障。
那么，氯法齐明是如何助力双免疫方案的呢？研究者们通过单细胞RNA测序发现，氯法齐明能够影响CD8+T细胞在肿瘤环境中的细胞命运，使其更多地转化为具有溶瘤效应和早期记忆特征的细胞。这一转变的关键在于氯法齐明能够激活转录因子T2F1，进而调控CD8+T细胞和CD4+Th17细胞的命运。
综上所述，氯法齐明作为一种具有潜力的老药新用候选药物，有望在双免疫治疗方案中发挥重要作用。鉴于其在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）治疗中的良好耐受性，研究者们正计划开展早期临床研究，以评估氯法齐明联合双免疫方案治疗多种晚期实体瘤的疗效和安全性。我们期待这一研究能够早日取得成果，为癌症患者带来新的治疗希望。
