近日，苏州大学第一附属医院等机构的科学家在国际杂志Blood Advances上发表了一项重要研究成果。他们揭示了两种新型GNE基因突变——C594Y和P735R，这些突变可能影响唾液酸生物合成，进而引发人类罕见血液障碍。

 

  GNE酶是参与唾液酸合成的关键酶，唾液酸化对大脑发育至关重要。研究人员最初在患有巨大血小板减少症（巨血小板障碍）的患儿体内发现了这些突变。巨血小板障碍患者的血小板体积会增大，症状严重。

 

  在这项研究中，科学家们通过制造携带P735R突变的小鼠模型，首次证实了GNE突变会引发小鼠出现血小板问题。令人惊讶的是，携带这种突变的小鼠在胚胎期就因致命性脑出血而死亡，这与之前研究中携带其他GNE突变能存活的小鼠不同。

 

  这一发现或许揭示了GNE酶和唾液酸化在胚胎大脑发育中血管发生过程中的关键作用。血管发生是形成新血管的重要过程，而P735R突变可能通过阻断GNE介导的唾液酸从头生物合成通路，导致发育中的胚胎血管发生缺陷。

 

  人体拥有两条唾液酸合成通路，其中GNE介导的从头合成通路对胚胎发育至关重要。研究结果表明，从孕妇通过胎盘向胎儿提供的挽救通路或许不足以支持发育。P735R突变阻断了这一关键通路，而挽救通路无法弥补，导致胚胎发育异常。

 

  科学家们预测，携带另一种新发现的C594Y突变的小鼠可能会活得更长，为研究这些遗传突变及其对血液障碍的影响提供额外机会。下一步，研究人员将分析携带C594Y突变小鼠的表型，观察是否出现血小板问题，并深入研究巨大血小板减少症的发生机制，寻找潜在的治疗干预措施。

 

  此外，研究人员还将探索更多肌病表型，并确定GNE肌病发生的分子机制，以及哪些因素会促进或微调肌病的发生。这项研究不仅揭示了GNE介导的唾液酸生物合成在胚胎血管发生中的关键作用，还为未来治疗罕见血液障碍和肌病提供了新的研究方向。