近日，重庆医科大学第一附属医院的研究团队在《Cancer Res》杂志上发表了重要研究成果。他们发现，ACSL4介导的膜磷脂重塑能够诱导整合素β1的激活，进而促进三阴性乳腺癌的转移。
该研究指出，TNBC作为最具侵袭性的乳腺癌亚型，其脂质代谢特征对于理解其转移机制至关重要。研究发现，与原发性肿瘤相比，转移性TNBC肿瘤在磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）的sn-2位置上含有更多的不饱和磷脂，特别是长链多不饱和脂肪酸。而这种变化与ACSL4的上调密切相关。ACSL4作为一种长链多不饱和酰基辅酶A合成酶，能够驱动多不饱和脂肪酸优先结合到磷脂中，从而改变膜磷脂的组成与性质。
更为重要的是，ACSL4介导的膜磷脂重塑能够诱导整合素β1在脂筏中的定位与激活。这种激活过程依赖于CD47的参与，进而触发下游的局灶黏附激酶（FAK）磷酸化，最终促进TNBC的转移。此外，研究还显示，通过药理手段抑制ACSL4能够显著抑制TNBC模型在体内外的肿瘤生长与转移，并增强化疗敏感性。
这一研究揭示了ACSL4在TNBC转移中的关键作用，并为开发针对TNBC的新型治疗策略提供了潜在靶点。通过抑制ACSL4，不仅有望阻止TNBC的转移，还可能提高患者对化疗药物的敏感性，从而提高治疗效果。未来，这些研究成果有望为TNBC患者带来更为有效的治疗选择，改善其生活质量与预后。
