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抗体工程新突破:ISB 1442多特异性抗体有望成为CD38+血液恶性肿瘤治疗新希望
2024-04-03 09:31  点击:16
  抗体工程正在引领免疫肿瘤学领域的革新,通过对抗体结构的精准优化,能够合成出强大的免疫力量。当前,具备增强抗体效应功能的单克隆抗体(mAb)和双特异性抗体(BsAb)已被批准用于治疗多种肿瘤疾病。然而,肿瘤的进化速度极快,常常发展出免疫逃逸机制,如通过提升CD47信号来抑制肿瘤吞噬、干扰补体或NK细胞的活性,或利用抗原下调实现克隆逃逸。因此,针对这些逃逸机制,我们需要设计出新一代的抗体,以更有效地对抗癌症。
 
  最近,日内瓦大学的研究团队在《自然·通讯》杂志上发表了一项重要研究,他们开发了一种名为ISB 1442的多特异性抗体,这种抗体有望成为治疗CD38+血液系统恶性肿瘤的新希望。
 
  抗体工程能够精确定制治疗性抗体的设计和活性,以达到更高的疗效和更理想的临床特性。在这项研究中,研究者们报道了ISB 1442的研发成果。ISB 1442是一种专门设计的抗体,旨在重建CD38+血液恶性肿瘤的合成免疫。
 
  ISB 1442独特之处在于它拥有两个针对CD38不同表位的抗体臂,这些表位能够优先与肿瘤细胞结合,并在同一细胞上实现近端CD47受体的亲和诱导阻断,同时避免与健康细胞的非特异性结合。此外,ISB 1442的Fc部分经过精心设计,以增强补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。因此,ISB 1442不仅结合了双特异性抗体对肿瘤相关抗原的靶向能力,还通过工程化增强了抗体的效应功能,有望克服单特异性抗CD38抗体在治疗骨髓瘤时可能遇到的耐药机制。
 
  目前,ISB 1442正处于复发性难治性多发性骨髓瘤的I期临床试验阶段。与抗CD38和抗CD47单特异性抗体相比,ISB 1442展现了更高的效力。这一研究成果展示了BEAT®多特异性抗体技术在开发新一代免疫疗法中的潜力,为CD38+血液恶性肿瘤的治疗提供了新的可能性。
 
  总的来说,这项研究通过描述BEAT®多特异性抗体技术在ISB 1442生成中的应用,展示了这种双特异性双异位抗体如何通过多种效应机制诱导合成免疫,并绕过削弱单特异性抗体活性的肿瘤逃逸机制。ISB 1442被设想为CD38+血液恶性肿瘤的下一代先天免疫细胞接合剂,其临床试验的进展将为我们提供更多关于其疗效和安全性的信息,有望为这类恶性肿瘤的治疗带来新的突破。
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