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过量糖皮质激素通过调节骨骼微环境免疫代谢抑制小鼠骨转换
2024-04-02 09:36  点击:32
  香港中文大学的秦岭和许建坤教授共同在《临床调查杂志》上在线发表了一项重要研究,题为“Excess glucocorticoids inhibit murine bone turnover via modulating the immunometabolism of the skeletal microenvironment”。该研究发现,过量的糖皮质激素通过调节骨骼微环境的免疫代谢过程,抑制了小鼠的骨转换。这一发现对于理解糖皮质激素治疗如何导致小鼠骨量损失和骨折愈合延迟具有重要的指导意义。
 
  研究中,科学家们深入探讨了外源性糖皮质激素治疗对小鼠骨骼健康的影响。他们发现,骨转换减少是糖皮质激素治疗过程中的一个显著特征,这种减少导致了骨量的净损失。这一发现挑战了以往认为糖皮质激素主要通过增加骨吸收来导致骨质流失的观点。
 
  有趣的是,研究还发现糖皮质激素对成骨分化的直接作用并非抑制,而是与巨噬细胞协同作用促进成骨。然而,局部营养状况的损害,特别是脂肪酸运输的受阻,被认为是糖皮质激素导致骨转换损伤的关键因素。此外,研究还发现巨噬细胞中的脂肪酸氧化能够增强糖皮质激素配体受体进入细胞核的能力,进而促进Bmp2(一种关键的成骨细胞因子)的表达。
 
  为了缓解糖皮质激素导致的病理状况,科学家们通过代谢重编程,改善局部的脂肪酸输送,从而部分恢复了健康的免疫代谢环境。这一发现为治疗糖皮质激素引起的骨骼疾病提供了新的思路。
 
  合成糖皮质激素作为抗炎和免疫调节药物,在治疗多种疾病中发挥着重要作用。然而,其长期和大量使用往往导致患者骨质流失和骨折风险增加。因此,理解糖皮质激素对骨骼健康的影响机制,寻找有效的治疗策略,对于提高患者的生活质量具有重要意义。
 
  该研究不仅揭示了糖皮质激素对骨转换的复杂影响,还深入探讨了其背后的免疫代谢机制。这些发现为开发新的治疗策略提供了理论基础,有望为糖皮质激素引起的骨骼疾病患者带来福音。
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