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Malat1:抑制骨质疏松和骨转移的关键长非编码RNA
2024-04-01 10:07  点击:47
  骨质疏松症是一种骨骼疾病,其特征是骨密度降低、骨骼变脆,以及骨折风险增加。这主要是由于骨骼中破骨细胞对骨骼的吸收超过了成骨细胞的骨骼形成,导致了不平衡的状态。原发性骨质疏松症常常出现在衰老过程中,特别是在绝经后的女性中更为常见。而继发性骨质疏松症虽然与原发性骨质疏松症的后果相同,但其发生是由某些特定的医疗条件或药物引起的。在这种情况下,破骨细胞的过度生成起到了关键的作用,也为治疗干预提供了新的可能。
 
  近日,美国德克萨斯大学的研究者们取得了重要的科研突破。他们在《自然通讯》杂志上发表了题为“Long noncoding RNA Malat1 protects against osteoporosis and bone metastasis”的研究论文,揭示了Malat1这种长非编码RNA在防止骨质疏松和骨转移方面的关键作用。
 
  MALAT1是一种高度保守的核长链非编码RNA,它在正常组织中有着丰富的表达。此前的研究已经发现,MALAT1在抑制乳腺癌肺转移中起到了关键作用。而此次研究,研究者们进一步探索了MALAT1在生理和病理过程中的功能。他们发现,在破骨细胞形成的过程中,MALAT1的表达是下调的。
 
  值得注意的是,研究者们发现,小鼠缺乏Malat1后,其骨质疏松症状以及黑色素瘤和乳腺肿瘤细胞的骨转移现象都加剧了。然而,当通过基因操作重新引入Malat1后,这些症状都得到了缓解。进一步的研究揭示,Malat1通过与破骨细胞中的特定蛋白Tead3结合,阻止了Tead3与破骨细胞发生的主要调控因子Nfatc1的结合,从而抑制了Nfatc1介导的基因转录和破骨细胞的分化。此外,对临床骨样本的单细胞转录组分析也显示,MALAT1在破骨前细胞和破骨细胞中的表达降低与骨质疏松症和转移性骨病变有着密切的关联。
 
  总的来说,这项研究发现Malat1是一种能够抑制骨质疏松和骨转移的关键lncRNA,其在破骨细胞发生过程中的下调起到了重要的调控作用。这为未来的骨质疏松症和骨转移治疗提供了新的思路和方向。
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