胰腺导管腺癌（PDAC）是一种恶性程度极高的癌症，通常难以早期发现，且多数治疗方案效果不佳。近日，日本研究者们在《自然通讯》杂志上发表了一项重要研究，探索了一种新型的治疗方法——利用抗体-药物偶联（ADC）技术，将BET蛋白降解剂输送到PDAC及其微环境中，有望为PDAC治疗带来突破。
在这项研究中，研究者们首先建立了一种基于类器官和共培养技术的筛选系统，成功筛选出了一种名为EBET的BET蛋白降解剂作为ADC的有效载荷。接着，他们选择了癌胚抗原相关细胞粘附分子6（CEACAM6）作为ADC的靶点，并开发了一种高特异性的抗体#84.7，该抗体对表达CEACAM6的正常细胞反应较小。
研究者们发现，将EBET与抗体#84.7偶联后形成的84-EBET具有强大的抗癌作用。这种新型药物不仅对多种PDAC类器官具有致死效果，还对CEACAM6阴性的PDAC细胞和癌症相关成纤维细胞表现出旁观者效应。在小鼠实验中，单次注射84-EBET就能显著诱导多种PDAC患者来源的异种移植物肿瘤消退，同时降低了基质细胞的炎症表型，且未观察到明显的体重减轻。
更值得一提的是，当84-EBET与标准化疗或PD-1抗体联合使用时，能够诱导更深刻和持续的肿瘤消退，且未增加毒性。这一发现为PDAC的治疗提供了新的可能性，有望改善患者的预后。
综上所述，本研究通过开发新型抗体药物偶联物，为胰腺导管腺癌的治疗带来了新希望。这一成果不仅展示了BET蛋白降解剂在PDAC治疗中的潜力，也验证了CEACAM6作为ADC靶点的有效性。随着研究的深入和临床应用的推进，相信这种新型治疗方法将为更多PDAC患者带来福音。
