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肝细胞癌治疗新突破:抑制凝集素1展现巨大潜力
2024-03-29 09:52  点击:42
  肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的主要原因,其早期发现和有效治疗手段仍显不足。当前,晚期HCC的治疗手段尽管能提供一定的临床益处,但副作用明显,患者的中位生存时间仅为一年左右。因此,迫切需要探索新的治疗方法,以针对HCC的分子驱动因素并阻断病理信号。
 
  近日,美国加州大学的研究团队在Acta Pharm Sin B杂志上发表了一项重要研究。他们发现,通过抑制凝集素1(Gal1)的表达,可能为肝细胞癌的治疗开辟新的途径。Gal1是一种具有免疫抑制和促进癌症作用的蛋白质,该研究团队发现它在人和小鼠的HCC中均呈现高表达状态。更值得注意的是,Gal1的水平与人类HCC的分期呈正相关,而与患者的生存时间呈负相关。
 
  在这项研究中,研究者们利用AA V9传递的Igals1 siRNA过表达或沉默技术,深入研究了Gal1在HCC中的作用。他们发现,在肿瘤发生之前,lgals1的过表达或沉默对肿瘤负荷的影响截然相反。即便在肿瘤负荷已相当严重的情况下,通过在不同时间点对HCC进行干预,仍能观察到lgals1 siRNA的治疗效果。
 
  进一步的空间转录组谱分析显示,Gal1沉默可能通过抑制肿瘤边缘的基质形成和外源抗原的识别,从而发挥抗HCC的作用。在肿瘤内部,Gal1沉默还抑制了翻译的起始、延伸和终止过程。此外,沉默Gal1还促进了肿瘤内的免疫细胞浸润和细胞毒性T细胞的扩增,且这种抗HCC作用依赖于CD8细胞。
 
  综上所述,这项研究不仅揭示了Gal1作为HCC生物标志物的潜力,还表明它可以预测患者的生存结果。通过靶向Gal1,可以预防和治疗HCC,具有广阔的转化应用前景。Gal1沉默通过减少肿瘤边缘的基质形成和刺激免疫细胞反应,为HCC的治疗提供了新的策略。这些发现为开发针对Gal1的新的治疗方法奠定了坚实的基础,有望为肝细胞癌患者带来更为有效的治疗选择。
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