这项研究成果以《脑干至下丘脑弓状核GABA能回路驱动进食》为题,于2024年3月21日在Cell子刊Current Biology上发表。
脑干背侧迷走神经复合体(DVC)内的神经元能接收来自消化系统的直接信号,进而投射到大脑的二级区域来调节食物摄入。尽管在DVC中存在γ-氨基丁酸(GABA)的表达,但其功能尚不清楚。
为了深入探究GABADVC细胞的独特基因表达模式,研究团队采用了单核RNA测序技术,成功揭示了该区域的19个不同细胞簇。进一步的研究发现,选择性激活GABADVC神经元能够显著地控制食物摄入和体重。
研究团队利用光遗传学技术进一步发现,GABADVC至下丘脑弓状核(ARC)的神经投射能够抑制食欲,且不会引起恶心。电生理学分析显示,GABADVC至ARC的刺激通过释放GABA,抑制了产生促进饥饿感的神经肽Y(NPY)的神经元。
总体来说,该研究揭示了GABADVC作为新的食物摄入和体重调节器,以及控制促进食欲的NPY神经元活性的关键角色,为肥胖的神经机制提供了新的见解。
对于希望通过饮食控制来减肥的人来说,饥饿感是一个巨大的挑战。而这项研究发现,DVC内的特殊神经元GABADVC,通过产生GABA,抑制了产生饥饿感的NPY神经元的活性。因此,这些神经元有可能成为减少食物摄入、降低体重的新靶点。
目前广泛使用的GLP-1类减肥药物虽然能有效减少食物摄入,但常伴随恶心、呕吐等副作用。相比之下,GABADVC神经元在抑制食欲的同时不会引起恶心,为开发新型的、副作用更少的减肥药物提供了可能。这种新型药物有望通过降低饥饿感来减少食物摄入、减轻体重,且不会引发恶心等不良反应。