以往研究普遍认为，阿尔茨海默病主要源于神经细胞间β-淀粉样蛋白斑块的堆积以及tau蛋白的积聚。因此，大多数防治策略都聚焦于减少或清除这些堆积物。然而，斯坦福大学的研究团队发现，这一疾病的根源可能远比我们想象的要复杂。

 

  早在阿洛伊斯·阿尔茨海默首次描述这一疾病时，他就注意到了除β-淀粉样蛋白和tau蛋白外，脑细胞内还有脂肪滴的堆积。但长久以来，科学家们对此并未给予足够重视。

 

  斯坦福的研究团队特别关注了APOE基因的功能。这一基因编码的蛋白质负责将脂肪滴输送到神经细胞中。研究指出，APOE有四种变体，其中APOE4能够带入最多的脂肪至脑细胞，而APOE2则带入最少。

 

  为了探讨不同APOE变体对阿尔茨海默病风险的影响，研究团队进行了一系列实验。他们首先利用单细胞RNA测序技术，识别了待测神经细胞内的蛋白质。随后，他们将这些发现应用于从死于阿尔茨海默病、携带APOE4或APOE3双拷贝的患者身上采集的组织样本。

 

  研究发现，携带APOE4基因的人的大脑中，有更多免疫细胞表达一种名为ACSL1的酶，这种酶能促进脂肪滴进入脑细胞。在另一项实验中，当给携带APOE4或APOE3变体的患者脑细胞提供β-淀粉样蛋白时，这些细胞会积聚更多的脂肪。这些结果表明，大脑中的β-淀粉样蛋白堆积可能会触发脂肪进入脑细胞，进而诱发阿尔茨海默病。

 

  这一发现为我们理解阿尔茨海默病的发病机理提供了新的视角，也为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。未来，我们有望通过调控脂肪在脑细胞中的堆积，来预防或减缓阿尔茨海默病的进展。