2024年3月14日，相关研究成果在知名学术期刊《Cell》在线发表，论文标题为“First-in-class MKK4 inhibitors enhance liver regeneration and prevent liver failure”。Zender教授领导的团队与新创公司HepaRegeniX以及美国梅奥诊所的研究人员合作，成功完成了临床前和1期临床研究。

 

  动物模型的临床前研究结果表明，HRX-215能有效促进肝脏再生，使得以往无法进行的肝脏手术成为可能。例如，在晚期肝肿瘤病例中，由于担心剩余肝脏功能衰竭，医生往往无法彻底切除所有病变组织。然而，HRX-215的快速肝脏再生潜力为晚期肝肿瘤患者带来了完全切除的希望。此外，这种药物还有望为更多人提供挽救生命的肝脏移植手术。在48名健康志愿者中进行的1期临床研究显示，HRX-215药物的安全性和耐受性极佳。

 

  肝病是一个日益严重的全球性问题，每年导致200多万人死亡。尽管肝脏具有自我再生能力，但在慢性和急性肝病或肝脏大部分切除后，肝细胞往往无法充分再生，导致致命的肝衰竭。肝脏移植作为终末期肝病患者的最后选择，由于肝脏供体稀缺，仅有少数患者能够受益。

 

  HRX-215的研究成果具有里程碑意义，因为此前并没有药物能够显著提高受损肝脏的再生能力。新创公司HepaRegeniX总经理Wolfgang Albrecht博士表示，安全性和耐受性方面的积极成果为该公司迅速推出可能彻底改变急性肝病治疗方法的药物提供了有力支持。

 

  这项研究的成功也得益于Zender实验室在2013年的一项突破性发现。论文共同第一作者Stefan Zwirner总结道，通过抑制激酶MKK4，能够激活受损肝脏的自我修复功能。

 

  在谈及药物的可能应用领域时，Zender教授指出，HRX-215不仅可能成为肝脏肿瘤手术切除时的关键治疗选择，还有望解决肝脏移植领域面临的器官短缺问题。他提到，利用健康捐献者肝脏的左小肝叶进行活体移植是一种可能的解决方案，因为这部分肝脏的切除对健康捐献者的风险较小。然而，由于这部分肝脏通常太小，无法替代从受者身上切除的肝脏功能，因此限制了其应用。但Zender教授认为，由于HRX-215能快速促进肝脏再生，这种左小肝叶的移植有望在未来成为现实。不过，这一结论还需要进一步的临床研究来证实。