该研究由林天歆教授和陈长昊副教授担任通讯作者,郑汉豪博士、安明杰博士、罗宇明博士和刁夏尧博士为共同第一作者。在多项国家基金项目的资助下,团队利用单细胞测序技术深入剖析了早期膀胱癌肿瘤微环境的细胞构成,并成功鉴别出与早期淋巴管癌栓紧密相关的肿瘤相关成纤维细胞亚群——PDGFRα+ITGA11+ CAFs。
通过转基因小鼠模型的实验验证,研究团队发现条件性敲除PDGFRα+ITGA11+ CAFs能有效抑制早期膀胱癌淋巴管癌栓的形成及淋巴转移的发生。进一步的研究揭示了该亚群通过ITGA11与淋巴管内皮细胞膜上的受体蛋白SELE相互作用,激活SRC/p-VEGFR3/MAPK信号轴,从而促进膀胱癌淋巴管新生。同时,PDGFRα+ITGA11+ CAFs还分泌CHI3L1,重塑细胞外基质,引导肿瘤细胞浸润淋巴管形成脉管癌栓,最终导致淋巴转移。
这项研究首次阐明了PDGFRα+ITGA11+ CAFs亚群通过特定的配受体互作机制,在膀胱癌淋巴管新生和脉管癌栓形成中扮演的关键角色。这一发现有望为早期阻断膀胱癌淋巴转移提供新的治疗策略和干预靶点,对膀胱癌的防治具有重要意义。