胰腺癌是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，由于其晚期诊断和治疗的挑战性，患者预后往往不佳。因此，确定癌症亚型和早期检测的特定生物标志物显得尤为重要。尽  管在吉西他滨化疗中加入EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼对晚期胰腺癌患者的一线治疗有所改善，但临床获益有限，这可能与缺乏明确的分层标准和可靠的生物标志物来预测治疗效果有关。

 

  研究团队对各种癌症标志物的水平进行了深入检查，发现糖酵解是胰腺癌患者总生存的主要危险因素。基于此，他们建立了糖酵解相关评分（GRS）模型，以精准区分高GRS的胰腺癌患者。通过计算机筛选4398种化合物，研究团队发现厄洛替尼对高GRS的胰腺癌患者具有最强的治疗效果。

 

  更为重要的是，研究团队发现了ARNTL2作为一种新的预后生物标志物，同时也是胰腺癌患者对厄洛替尼治疗反应性的预测因素。他们发现，抑制ARNTL2的表达会降低治疗效果，而增加ARNTL2的表达则能提高胰腺癌细胞对厄洛替尼的敏感性。通过患者源性异种移植物（PDX-PC）的体内验证，研究团队进一步证实，厄洛替尼单药治疗能够有效阻止高ARNTL2表达的PDX-PC模型的肿瘤进展，而缺乏ARNTL2的PDX-PC模型对厄洛替尼治疗反应不佳。

 

  在机制方面，研究团队揭示了ARNTL2/E2F1轴介导的细胞糖酵解通过激活PI3K/AKT信号通路使胰腺癌细胞对厄洛替尼治疗增敏的过程。这一发现不仅为胰腺癌的精准治疗提供了新的思路，也为其他类型的癌症治疗提供了潜在的借鉴。

 

  总的来说，这项研究将ARNTL2确立为一种新的预后生物标志物和敏感性预测指标，有助于识别对厄洛替尼治疗反应良好的胰腺癌病例。这些成果有望推动精准肿瘤学领域的发展，实现更精确和有针对性的治疗干预，为胰腺癌患者带来更好的治疗效果和生存预后。