近日，美国堪萨斯大学的研究团队在《Acta Pharm Sin B》杂志上发表了最新研究成果。该研究发现，基因和药理激活转录因子EB（TFEB）可能成为一种预防对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤（AILI）的有效方法。

 

  此前的研究表明，自噬过程在保护细胞免受APAP损伤中起到关键作用，它通过选择性去除受损的线粒体和APAP蛋白加合物来发挥作用。而作为自噬降解的关键细胞器，溶酶体的生物发生对于这一过程至关重要。

 

  在这项研究中，研究者们发现TFEB是溶酶体生物发生的主要转录因子。然而，当受到APAP的影响时，TFEB会受到破坏，导致小鼠肝脏中溶酶体的生物发生减少。进一步的研究显示，肝脏中TFEB功能的丧失会加重AILI，而TFEB的过表达则能够保护小鼠免受AILI的影响。

 

  机制方面，研究者们发现TFEB的过表达不仅促进了APAP蛋白加合物的清除和线粒体的生物发生，还激活了SQSTM1/p62依赖的NRF2，从而进一步预防AILI的发生。为了寻找能够激活TFEB的物质，研究者们进行了一系列基于细胞成像的高通量化学筛选，并最终确定了一组TFEB激动剂。

 

  其中，盐霉素作为一种抗球虫和抗菌药物，在研究中表现出对TFEB的激活作用，并能够保护小鼠免受AILI的影响。这一发现为通过靶向肝脏TFEB来预防AILI提供了潜在的有益方法。

 

  综上所述，该研究不仅揭示了TFEB在AILI保护机制中的重要作用，还发现了盐霉素等TFEB激动剂在预防AILI中的潜在应用。这一研究成果为未来的药物研发和治疗策略提供了新的思路。