科技前沿
中科院团队实现可增殖人肝细胞类器官微胶囊化治疗肝衰竭
2024-03-13 10:15  点击:16
  《细胞-干细胞》杂志在线发表了中科院分子细胞科学卓越创新中心惠利健团队的重要研究成果,该成果聚焦于利用海藻酸钠微胶囊包裹的可增殖人肝细胞类器官(eLO)治疗肝衰竭的临床前效果和安全性。
 
  研究团队成功实现了eLO的大规模制备,并在两种小鼠模型中——80%肝切除术后肝衰竭模型和对乙酰氨基酚诱导的肝衰竭模型——证实了其腹腔移植的治疗效果。特别值得一提的是,在肝衰竭的治疗中,eLO不仅能维持肝肠轴的稳态,保护肠道屏障,减少肠道来源的内毒素,还能通过促进肝脏再生等机制显著改善肝衰竭状况。
 
  此外,研究团队还对eLO的细胞活力和肝细胞成熟功能进行了深入鉴定,结果显示,eLO的细胞活力保持在85%以上,与未经微胶囊包裹的类器官相当,且两者在基因表达、蛋白分泌以及代谢活性方面均展现出相似的成熟肝细胞功能。这证明了微胶囊包裹并不影响类器官的肝细胞功能。
 
  在机制研究中,团队发现eLO不仅能形成免疫保护屏障,使移植的细胞在体内维持较好的功能,还能通过改善高血氨和低血糖等症状,促进肠道形态和通透性的恢复,降低肠道来源的内毒素水平,从而减轻肝脏炎症,促进肝脏再生。
 
  值得一提的是,该研究还全面分析了eLO的生物分布、毒理和致瘤性,并通过核型鉴定和全基因组测序,验证了体外培养的ProliHH细胞的基因组稳定性和非致瘤性,进一步确保了eLO移植的安全性。
 
  这一研究不仅为eLO的临床研究奠定了坚实基础,也为未来肝衰竭治疗提供了新的可能。该研究的成功得益于中国科学院、国家自然科学基金委、科学技术部以及上海市科学技术委员会等多个项目的资助。
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