哥本哈根大学的研究团队在《Science Advances》期刊上发表了关于肥胖治疗的新突破，他们通过靶向突触后谷氨酸受体支架蛋白PSD-95和PICK1，成功实现了对肥胖症的有效治疗。这一研究不仅揭示了PSD-95和PICK1在肥胖发病中的关键作用，更为肥胖治疗提供了新的药物靶标类别，有望为未来的肥胖治疗开辟新的道路。

 

  肥胖症作为一种全球性的健康问题，其发病机制的复杂性一直是科学家们关注的焦点。全基因组关联分析（GWAS）已经揭示了众多可能导致肥胖发病的信号通路，其中与谷氨酸能信号转导和突触后可塑性相关的基因尤为引人关注。然而，直接调节谷氨酸受体存在脱靶效应的风险，因此科学家们开始探索靶向这些受体在细胞内的相互作用蛋白，以实现对突触后受体信号的精确控制。

 

  PSD-95和PICK1作为谷氨酸受体的支架蛋白，在突触后受体的锚定和运输中发挥着重要作用。它们含有的PDZ结构域使得这些蛋白质成为中枢神经系统疾病治疗的潜在靶点。然而，PSD-95和PICK1在肥胖发病机制中的作用及其对减重的治疗潜力一直未得到深入研究。

 

  在这项研究中，哥本哈根大学的研究团队首先利用英国生物样本库的GWAS数据对体重指数和身体脂肪百分比进行了全面的统计分析。他们发现，与AMPA和NMDA受体相互作用的蛋白质的编码基因，特别是DLG4（编码PSD-95）和PICK1基因，与肥胖存在显著的遗传关联。

 

  为了进一步验证PSD-95和PICK1在肥胖治疗中的作用，研究团队利用二聚体多肽来靶向抑制这些蛋白。在肥胖小鼠模型中，他们发现抑制PSD-95和PICK1能够诱导长时间的减重效果。这一发现不仅证实了PSD-95和PICK1在能量稳态中的功能作用，也展示了它们作为肥胖治疗靶点的巨大潜力。

 

  更重要的是，这项研究发现，通过抑制PSD-95和PICK1实现的减重效果在治疗停止后仍能持续，这表明这种治疗方法具有长效性。这一特点使得PSD-95和PICK1成为极具吸引力的药物靶标，有望为肥胖患者带来长期的减重效果。

 

  总的来说，这项研究通过结合人类基因组数据和动物体内药理学实验，成功识别并验证了PSD-95和PICK1在肥胖治疗中的重要作用。这些含有PDZ结构域的突触后谷氨酸受体支架蛋白为肥胖症的治疗提供了新的药物靶标类别，有望为未来的肥胖治疗开辟新的道路。未来，科学家们将进一步研究PSD-95和PICK1的作用机制，并探索针对这些靶点的有效药物，以期为肥胖症患者带来更好的治疗效果。