最近，哈佛医学院等机构的科学家们在国际杂志Cancer Cell上发表了一篇研究报告，题为“ALK inhibitors increase ALK expression and sensitize neuroblastoma cells to ALK.CAR-T cells”。他们提出了一种新方法，有望改善CAR-T细胞疗法对神经母细胞瘤的治疗效果，并期待这一策略能尽快在高风险儿童中得到应用。
研究人员之前开发了能够特异性攻击ALK受体的CAR-T细胞。ALK受体是一种关键的癌基因，能够驱动多种癌症的发生。但问题在于，并非所有神经母细胞瘤患者的肿瘤细胞中ALK受体水平都足以吸引CAR-T细胞发起攻击。为了解决这个问题，研究团队在CAR-T细胞疗法中加入了一种ALK抑制剂药物。出人意料的是，这种抑制剂不仅抑制了ALK受体的致癌信号，还提高了细胞表面ALK受体的数量，从而为CAR-T细胞提供了更多的攻击目标，尤其是在ALK表达水平较低的患者中。
由于ALK受体被抑制剂失活并停留在细胞表面，这种增加的表面表达促进了CAR-T细胞的结合和杀伤作用。研究人员发现，将靶向ALK的CAR-T细胞与ALK抑制剂结合使用，可以作为一种潜在的治疗方法，显著减少转移性神经母细胞瘤小鼠的肿瘤生长并提高生存率。
目前，研究团队正在开发增强型、更有效的2.0版本疗法，并已向FDA申请在难治性或复发性神经母细胞瘤患儿中开展这种组合疗法的临床试验。预计相关试验将于今年春天开始。在这一试验中，患儿将首先接受递增剂量的ALK靶向CAR-T细胞单独治疗。如果证明安全有效，将再加入ALK抑制剂进行联合治疗。每位患者的CAR-T细胞都将在研究团队所在的实验室基因疗法设施中定制生产。
研究人员表示，复发性高风险神经母细胞瘤仍是一个重大的临床挑战。当前的临床前研究数据令人鼓舞，他们期待能为患者提供这种新的治疗选择。综合来看，这项研究表明，CAR-T细胞作为单一疗法可能足以治疗ALK密度较低的神经母细胞瘤患者，而新型组合疗法有望进一步提高治疗效果。
