科技前沿
重大突破:成纤维细胞在关节炎中可实现促炎到抗炎的转变
2024-02-29 09:22  点击:19
  近日,德国埃尔朗根-纽伦堡大学与英国伯明翰大学的联合研究团队在Nature Immunology期刊上发表了一项重要研究。他们首次证实,在关节炎中,关节成纤维细胞可以从促炎状态转变为促进炎症消退的状态,并稳定关节中的特定免疫细胞群体,这一发现为炎症性关节炎的治疗开辟了新路径。
 
  这项研究不仅深化了我们对成纤维细胞、免疫细胞以及炎症消退之间复杂关系的理解,还为我们提供了治疗炎症性关节炎的新视角。研究团队计划进一步探索成纤维细胞活化和消除炎症的分子机制,并研究如何利用这些机制开发新型治疗方法。
 
  在之前的研究中,伯明翰大学的Adam Croft教授团队已发现类风湿性关节炎患者关节中表达FAPalpha蛋白的成纤维细胞数量增加,这些细胞直接促进了关节炎症和损伤。然而,现有的治疗方法并未针对成纤维细胞。
 
  新研究展示了成纤维细胞在炎症消退中的重要作用。研究人员利用正电子发射断层扫描(PET)技术和成纤维细胞活化蛋白(FAP)特异性示踪剂,观察到抗细胞因子治疗后FAP信号的显著下降,这表明炎症消退过程中成纤维细胞的活化状态发生了改变。
 
  此外,通过单细胞mRNA测序分析,研究人员发现了成纤维细胞表型的分子转换。在炎症消退过程中,原本促炎的MMP3+/IL6+成纤维细胞减少,而促炎症消退的CD200+DKK3+成纤维细胞增多。对人体关节的空间转录组学分析进一步揭示了这些成纤维细胞群体的空间分布,特别是在与炎症消退相关的区域,促炎症消退的成纤维细胞与2型先天性淋巴细胞(ILC-2)聚集在一起。
 
  这一发现为开发针对成纤维细胞的新型治疗方法提供了可能,尤其是对于那些目前治疗方法无效的患者。研究团队表示,接下来的研究将专注于如何促进关节炎患者中成纤维细胞从促炎型向促炎消退型的转变,从而为患者提供新的治疗选择。
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