过去十年间，尽管在体外和体内生物工程技术方面取得了显著进展，但淋巴瘤免疫细胞和肿瘤微环境（TME）的建模仍然面临诸多限制。这些限制包括依赖细胞系作为淋巴瘤或支持细胞的来源、长期培养寿命的不确定性、仅分析小鼠或异种移植淋巴组织，以及依赖外源性细胞因子等。因此，以往对免疫细胞和TME的建模尝试在重现人类生理能力方面受到限制，未能有效促进临床前模型的治疗转化。
为了克服这些限制，研究团队开发了一种新的淋巴瘤类器官培养方法。他们成功地从原发性人类滤泡性淋巴瘤（FL）活检中提取淋巴组织，构建了患者来源的淋巴瘤类器官（PDLO）。这种模型不仅能够在原发性肿瘤微环境（TME）内稳定共培养恶性淋巴细胞，而且能够评估滤泡性淋巴瘤的生物学特性，包括治疗的个性化反应。
该研究团队进一步证明了PDLO模型在维持肿瘤微环境（TME）细胞组成、肿瘤体细胞突变、基因表达谱以及B/T细胞受体动态方面的稳定性。这些特性在3周内的稳定性证明了该方法的可靠性。此外，使用CD3:CD19和CD3:CD20治疗性双特异性抗体治疗的PDLO显示出B细胞杀伤和T细胞激活，证明了该模型在评估新型免疫疗法机制基础方面的潜力。
总之，这项研究为推进滤泡性淋巴瘤（FL）的精准医疗提供了坚实的平台。通过患者特异性建模、高通量筛查、TME特征识别和治疗反应评估等手段，PDLO模型有望为滤泡性淋巴瘤的研究和治疗带来新的突破。这一创新性的研究成果为未来的临床实践和药物研发提供了有力的支持。
