近日，临床阶段的生物科技公司英矽智能宣布了一项重大突破：他们利用自家的Chemistry42生成式AI平台，成功发现了一种名为ISM9682的高选择性口服小分子抑制剂。这款药物专门针对有丝分裂驱动蛋白KIF18A，并有望为治疗TP53突变的晚期实体瘤，如高级别浆液性卵巢癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌，提供新的治疗策略。

 

  染色体不稳定性（CIN）是癌症的一大特征，主要由有丝分裂过程中的染色体分离错误引发。而KIF18A作为一种在有丝分裂中起关键作用的驱动蛋白，已成为潜在的抗癌靶点。研究表明，抑制KIF18A能激活有丝分裂检查点，并选择性杀死染色体不稳定的癌细胞。

 

  英矽智能的创始人、董事长兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，基于公司的PandaOmics平台进行的疾病和靶点相关性分析，他们确定KIF18A是一个有前途的晚期肿瘤治疗靶点。通过结合广泛的生物研究与AI技术，他们启动了针对KIF18A的内部研发计划，并最终从110个小分子抑制剂中筛选出ISM9682。

 

  在临床前研究中，ISM9682在多个染色体不稳定性癌症细胞系和模型中展示了强大的抗肿瘤活性，同时表现出良好的口服生物利用度和安全性。与其他已报道的KIF18A抑制剂相比，ISM9682在较低剂量下即可发挥作用，显示出其独特的优势。

 

  英矽智能计划在今年4月的美国癌症研究协会年会上展示其KIF18A抑制剂项目的数据，并寻求与有兴趣的公司合作开发ISM9682。

 

  目前，开发进度最领先的KIF18A抑制剂是Sovilnesib，由安进公司开发。然而，英矽智能的ISM9682凭借其独特的结构和作用机制，有望为晚期实体瘤患者提供更多的治疗选择。

 

  英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士对ISM9682的发现表示兴奋，并期待将其推进到临床阶段。他强调，靶向KIF18A以抑制CIN相关癌症是一种新兴的治疗策略，具有巨大的临床潜力。

 

  值得一提的是，ISM9682是英矽智能自2021年以来提名的第18个临床前候选药物。目前，该公司的候选药物已超过30种，其中6种正在进行临床试验，2种已进入2期临床阶段。这一成果再次证明了AI技术在药物研发领域的巨大潜力和价值。