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胞葬作用揭示胰腺癌肝脏转移新机制,为治疗提供新方向
2024-02-22 09:28  点击:36
  近日,国际杂志Nature Cancer刊登了一篇题为“Efferocytosis reprograms the tumor microenvironment to promote pancreatic cancer liver metastasis”的研究报告。该研究由利物浦大学等机构的科学家联合完成,揭示了胞葬作用(即死亡细胞的清除过程)在胰腺癌向肝脏扩散中的关键作用。
 
  胰腺癌肝脏转移是一种常见且严重的临床现象,发生在约40%-50%的胰腺导管腺癌患者中。目前,对于已经发生肝脏转移的胰腺癌患者,尚缺乏有效的治疗方法。这项研究的新发现为这一难题提供了新的解决思路。
 
  研究团队发现,在胰腺导管腺癌的转移过程中,免疫抑制性巨噬细胞发挥着重要作用。巨噬细胞是一种白细胞,它们在某些情况下可以促进肿瘤的生长。然而,在转移的早期阶段,胞葬作用通路能够抑制这些巨噬细胞中的免疫抑制活性,从而恢复T细胞的激活并减少转移性肿瘤负担。
 
  研究者Michael Schmid教授解释说,胰腺癌的恶性细胞通常会扩散到肝脏,并在那里形成支持性转移性环境,这对于远端位点的恶性细胞的有效生长至关重要。他们的研究结果表明,一类特殊的免疫细胞能够通过重编程其他免疫细胞来调节这种转移性环境的形成,从而产生一种免疫抑制性转移性微环境,使恶性细胞能够逃避抗肿瘤免疫反应。因此,靶向这类特殊的免疫细胞或干扰其免疫抑制功能可能成为一种有希望的治疗方法。
 
  研究者还指出,利用单细胞技术进行研究后发现,胰腺癌肝脏转移中巨噬细胞的多样性被低估了。在肝脏中,具有相反功能的转移性相关巨噬细胞可能会共存,其中一些表现出免疫刺激特性,而另一些则表现出免疫抑制特性。进一步的时间分析表明,肝脏转移伴随着肝脏组织细胞死亡的增加,而死亡细胞的吞噬可能是巨噬细胞重编程的关键驱动因素,使其产生免疫抑制表型。
 
  Ainhoa Mielgo教授评论说,胰腺癌是一种极具侵袭性的癌症,通常会扩散到肝脏,而目前缺乏有效的治疗方法来治疗已经发生肝脏转移的胰腺癌患者。这项研究的发现非常令人兴奋,因为它揭示了胰腺癌扩散并在肝脏中生长的可靶向机制。他们希望将这些实验室的发现转化为对患者的实际治疗效果,这是科学家、内科肿瘤学家、外科医生和患者共同努力寻找针对胰腺癌患者更好疗法的重要成果。
 
  综上所述,这项研究揭示了组织修复中巨噬细胞的硬连接如何促进癌症肝脏转移的过程,并为预防胰腺导管腺癌肝脏转移提供了潜在的治疗靶点。这一发现为开发新型治疗方法提供了重要线索,有望为胰腺癌患者带来更好的治疗选择和生存机会。
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