LuLNP通过传递TGF-βR2下游的关键效应物Vega mRNA，有效改善了病毒感染后肺血管的修复过程。这一发现为开发基于LNP-mRNA的肺损伤新疗法提供了重要的基石。
血管修复涉及复杂的细胞过程和信号协调。研究人员之前已发现，一种名为COUP-TFII的静脉相关转录因子对有效的肺血管修复至关重要。然而，关于肺血管修复所需的外部信号的具体机制一直是个谜。
在这项研究中，研究人员重点研究了转化生长因子-β（TGF-β）的作用。TGF-β通过与受体TGF-βR2结合，在内皮细胞中形成一个复杂的信号通路。这一通路可以产生血管生成或血管抑制的效应，具体取决于共受体的表达和周围环境的信号提示。
与大多数其他细胞不同，内皮细胞中的TGF-β可以通过两种不同的I型受体——ALK1和ALK5，产生相反的作用。ALK1的激活促进血管生成，而ALK5的激活则促进血管稳定。然而，这两种途径都需要共同的II型受体TGF-βR2。
尽管TGF-β信号通路在内皮细胞中的作用已被广泛研究，但其在病毒感染后肺血管修复中的作用仍不明确。考虑到TGF-β信号通路在内皮细胞中的复杂作用，很难预测其参与如何影响肺内皮细胞的再生反应。
为了解决这个问题，研究人员开发了一种新型的肺内皮靶向脂质纳米颗粒——LuLNP。这种纳米颗粒能够高效地传递TGF-βR2下游的关键效应物Vega mRNA，从而改善病毒感染后肺血管的修复。
研究人员在小鼠模型、人类细胞和类器官模型上进行了实验验证，并发现LuLNP能够有效挽救肺再生血管生成受损的表型。这一发现为开发基于LNP-mRNA的肺损伤新疗法铺平了道路，为未来的临床应用提供了重要的理论依据和实验基础。
总之，这项研究揭示了TGF-βR2信号在肺血管修复中的关键作用，并成功开发了一种新型的肺内皮靶向脂质纳米颗粒——LuLNP。这一发现为开发基于LNP-mRNA的肺损伤新疗法提供了新的思路和方向，有望为未来的临床治疗带来革命性的突破。
