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心外膜基因调控网络在心脏再生中的重要性:从胚胎发育到再生过程的深入解析
2024-02-02 09:28 点击:25
英国牛津大学拉德克利夫医学系的Michael Weinberger教授及其团队采用全基因组方法,研究了胚胎发育和再生过程中驱动心外膜基因程序的基因调控网络。他们发现,Hif1ab、Zbtb7a、Tbx2b 和 Nrf1 等转录因子在心外膜基因调控网络中发挥核心作用,其中 Hif1ab 位于调控层次结构的顶端。此外,即使胚胎和再生心外膜共有一组转录本,其潜在遗传程序也存在差异。
通过基于电穿孔的 Cas9 介导的基因编辑,研究结果表明,在冷冻损伤时靶向这些转录因子会导致心外膜细胞数量增加和过度纤维化。此外,心外膜细胞在心脏损伤后充当信号枢纽,通过旁分泌因子刺激心肌细胞增殖。
总之,该研究深入了解了心外膜发育过程中的不同调控机制,并提出这一过程涉及一系列预先计划好的协调事件。这些发现对于开发可诱导非再生哺乳动物心脏再生疗法具有重要意义。
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