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维生素D结合蛋白VDBP:肝细胞癌中的新角色与潜在治疗策略
2024-02-01 10:15  点击:40
  南开大学的研究团队在《Theranostics》杂志上发表了一项新研究,揭示了维生素D结合蛋白(VDBP)在肝细胞癌(HCC)中的重要作用。这项研究不仅证实了VDBP是HCC患者的重要预后生物标志物,还发现了VDBP可以增强免疫治疗疗效,为抗肿瘤治疗提供了新的思路。
 
维生素D(VD)被认为具有抗肿瘤作用,但其在肿瘤中的作用机制研究有限。在这项研究中,研究者深入探索了VDBP在肝细胞癌中的作用。他们发现,VDBP的表达与肝细胞癌中的血管生成模拟(VM)呈负相关。这意味着,VDBP的表达升高可能预示着患者预后良好。
 
研究者利用三维细胞培养模型和肝细胞特异性GC缺失小鼠进行研究,发现VDBP的表达与VM确实存在关联。他们进一步应用患者源性肿瘤异种移植(PDX)模型,验证了VD联合抗pd-1治疗对肿瘤的影响。
 
研究结果显示,VDBP通过与VE-cadherin的螺旋-环-螺旋DNA结合域相互作用,阻碍Twist1结合VE-cadherin启动子,从而抑制VM。此外,VD促进维生素D受体(VDR)易位进入细胞核,与阴阳1(YY1)相互作用,导致VDBP的转录激活。这一发现揭示了VD在HCC中发挥抗肿瘤作用的分子机制。
 
更重要的是,研究者发现VD和抗pd-1联合使用可以显著提高抗肿瘤效果。这一发现为肝癌的免疫治疗提供了新的策略。
 
总的来说,这项研究为我们提供了对VDBP在HCC中作用的新认识。它不仅揭示了VDBP在调节肝癌进展中的重要角色,还展示了如何利用VDBP增强肝癌免疫治疗的疗效。未来,这一发现有望为肝癌患者提供更有效的治疗选择。
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