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HNSCC的挑战与新希望:探索MYC靶向治疗与顺铂耐药克服
2024-01-26 09:42  点击:53
 头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种源于口腔、口咽部、喉部和下咽的高度恶性癌症,其预后通常较差,并且容易转移到颈部淋巴结。尽管现有的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化疗等,但因淋巴结转移、局部复发和治疗耐药等问题,患者的五年生存率在过去几十年中并未得到显著提高。
 
为了寻找新的有效治疗方法,研究者们深入探索了HNSCC的复发和耐药机制。近日,来自北京大学附属口腔医院的研究团队在Theranostics杂志上发表了一篇题为“Pharmacological inhibition of MYC to mitigate chemoresistance in preclinical models of squamous cell carcinoma”的文章。该研究揭示了靶向MYC可能消除癌干细胞(CSCs),预防转移,并激活抗肿瘤免疫,从而克服HNSCC对顺铂的耐药性。
 
顺铂为基础的化疗是晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要治疗手段,然而,对顺铂的耐药性已成为有效治疗的主要障碍。肿瘤干细胞(CSCs)在肿瘤的发生、生长、转移和化疗耐药中起到至关重要的作用。因此,如何有效地消除CSCs并克服化疗耐药成为了一个关键的挑战。
 
在这项研究中,研究者们在体外和体内测试了MYC在HNSCC顺铂耐药和癌变中的作用。他们发现MYC在顺铂耐药的HNSCC中高表达。使用小分子MYC抑制剂MYCi975靶向MYC,不仅可以消除CSCs,防止转移,还可以克服顺铂的耐药性。进一步的研究发现,MYCi975还能诱导肿瘤细胞的内在免疫反应,促进CD8+ T细胞的浸润。
 
研究结果表明,MYCi975在HNSCC中具有清除CSCs、防止转移、激活内在免疫反应、克服顺铂耐药的作用。研究者们建议将MYCi975与顺铂联合作为治疗HNSCC的潜在临床治疗方案。这项研究为开发新的有效治疗方法提供了新的思路,并为改善HNSCC患者的预后带来了希望。
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