近日，一篇发表在国际杂志《Communications Biology》上的研究报告揭示了一种新型的光动力疗法（PDT）机制，该机制通过Polphylipoprotein（PLP）诱导的自噬过程选择性破坏癌细胞，为癌症治疗提供了新的可能性。

 

光动力疗法是一种新型的治疗手段，通过注射光敏剂并在特定光线下激活，产生活性氧（ROS），从而破坏癌细胞。为了提高PDT的效果，深入理解光敏物质在细胞中的积累机制以及ROS如何有效杀死癌细胞至关重要。

 

在这项研究中，科学家们特别关注了最近开发的光敏剂PLP，它以治疗的高效性而著称。然而，PLP有效性的分子机制尚不清楚。研究人员利用共聚焦超分辨率显微镜研究了PDT与PLP联合对两种细胞系的作用效果，即正常大鼠胃上皮细胞系RGM1和胃粘膜衍生的癌症样突变RGK1细胞系。

 

研究发现，PLP能在细胞内囊泡（吞噬体）的膜中积累。吞噬体是在细胞自噬机制的早期阶段产生的，用于降解和再利用细胞中的外来物质和蛋白质。当快速增殖的癌细胞处于饥饿状态时，自噬机制发生。在应用PDT后，RGK1细胞中的吞噬体膜破裂，释放出水解酶和ROS，以及由细胞质组分（如蛋白质、脂质、线粒体和内质网等细胞器）分解产生的物质。这些物质扩散到细胞中并导致细胞坏死。相反，在RGM1细胞中，较小的吞噬体能合并形成不会发生破裂的大型吞噬体。

 

这一发现揭示了PLP通过利用饥饿状态下的自噬机制以及降解内容物来选择性诱导癌细胞坏死的新机制。相关研究结果为新型癌症疗法的开发提供了新的路径，包括PLP-PDT的高选择性和潜在疗效。由于PLP最初是作为药物运输制剂开发的，因此通过PLP所诱导的自噬过程可能揭示细胞内药物运输过程的巨大潜力。