瑞士洛桑大学的研究人员在《Cancer Cell》期刊上发表了一项重要研究，深入探索了脑转移瘤（BrM）中血管细胞和壁细胞的异质性以及与BrM相关的结构和分子改变。这项研究为开发针对侵袭性肿瘤的有效治疗策略提供了重要见解。

 

研究人员对来自人类和小鼠脑转移瘤（BrM）和非肿瘤脑样本的血管细胞进行了单细胞RNA测序、批量RNA测序，以及空间肿瘤微环境（TME）成像分析，并使用BrM模型进行临床前研究。他们试图解答的问题包括：BrM中的内皮细胞和壁细胞的异质性是什么？这些血管组分中与BrM相关的结构和分子改变是什么？我们如何在治疗上靶向BrM血管系统？

 

分析结果显示，脑转移瘤（BrM）中的内皮细胞和壁细胞的基因表达模式与来自非癌脑组织的相同细胞之间存在显著差异。这表明脑肿瘤血管存在多种畸变，包括内皮细胞和壁细胞的细胞间连接和粘附性问题，反映了肿瘤血管的众所周知的“渗漏性”，这些变化抑制抗肿瘤免疫反应或诱导靶向癌细胞的T细胞的自杀。

 

研究团队将上述试验数据与小鼠模型集成，创建了一个发现针对BrM的血管系统的治疗靶点的平台。他们发现了一种免疫抑制分子——CD276，CD276在脑转移瘤的内皮细胞和壁细胞中尤其丰富，可作为癌症免疫治疗的新兴靶点。CD276已知可以抑制T细胞增殖，支持癌细胞的免疫逃逸，并与癌症患者的不良预后相关。

 

研究团队进一步证实，靶向CD276的抗体能够抑制乳腺癌小鼠模型中的脑肿瘤生长，并显著延长了其生存时间。此外，这一治疗还在分子水平上改变了血管结构，并促进了杀伤性T细胞进入肿瘤。

 

这项研究的成果不仅揭示了脑转移瘤中血管系统、免疫细胞和癌细胞之间的复杂相互作用，还为开发针对脑转移瘤的治疗干预提供了重要转化意义。除了确定CD276是脑转移瘤的有潜力的治疗靶点外，研究人员表示，他们还为血管系统、免疫细胞和癌细胞之间的复杂相互作用提供了重要见解，对于开发针对脑转移瘤的治疗干预具有重要转化意义。