近日，美国Fox Chase癌症中心的研究团队在Cancer Discovery期刊上发表了一项最新研究成果。该研究通过基于CRISPR技术的筛选，发现抑制RNA解旋酶DHX9，可以成功转变冷肿瘤的免疫微环境。

 

研究团队通过抑制DHX9的表达，使癌细胞内双链RNA等内源性核酸增多，营造类似病毒感染的状态，从而激活干扰素应答等“内源免疫”机制。这一发现为冷肿瘤的免疫治疗提供了新的思路和方法。

 

在人体细胞内，RNA感受器将双链RNA等内源性核酸的出现视为病毒感染的标志，进而激活抗病毒先天免疫和固有免疫机制。这一机制对于肿瘤免疫治疗具有重要意义，因为干扰素应答等免疫反应能够增强肿瘤细胞的免疫原性，吸引更多的免疫细胞浸润到肿瘤组织中，从而增强抗肿瘤免疫应答。

 

值得注意的是，敲除DHX9不仅可以通过增加内源性核酸积聚、诱导“病毒模拟”增强抗肿瘤免疫应答，还会增加癌细胞的DNA复制应激。大多数SCLC细胞存在TP53或RB1基因失活突变，这会使SCLC对敲除DHX9导致的复制应激更为敏感。因此，敲除DHX9可以双管齐下、强力抑癌。

 

此外，敲除DHX9也可以与免疫检查点抑制剂治疗协同增效，为免疫治疗提供更多可能性。在小鼠实验中，敲除DHX9可有效抑制肿瘤生长、诱导更多免疫细胞浸润和强有力的抗肿瘤免疫应答。在人类SCLC患者中，DHX9表达水平与免疫浸润、免疫应答和患者生存预后均呈现负相关性。

 

总之，这项研究成果揭示了DHX9在冷肿瘤转化中的作用，为免疫治疗提供了新的思路和方法。未来需要进一步的研究来证实这一发现，并探索其在其他实体瘤中的适用性。