香港中文大学的研究人员在《柳叶刀》子刊"eBioMedicine"上发表了一项题为"Lactobacillus acidophilus suppresses non-alcoholic fatty liver disease-associated hepatocellular carcinoma through producing valeric acid"的研究。

 

该研究显示，嗜酸乳杆菌能够抑制小鼠非酒精性脂肪肝病相关肝癌的发展。通过代谢组学分析，发现嗜酸乳杆菌的代谢物戊酸在抑制肝癌过程中起到了关键作用。此外，戊酸还改善了肠道屏障的完整性和功能。

 

研究人员首先分析了非酒精性脂肪肝病相关肝癌小鼠的肠道菌群变化，发现与对照小鼠相比，肝癌小鼠严重缺乏嗜酸乳杆菌。为了验证嗜酸乳杆菌的抗癌效果，研究人员给6个月的肝癌小鼠模型喂食嗜酸乳杆菌或对照物治疗28周。结果显示，补充嗜酸乳杆菌的小鼠显著减少了肿瘤数量、肿瘤大小和肿瘤负荷。

 

组织学评估进一步证实，嗜酸乳杆菌治疗的小鼠，非肿瘤肝组织中的脂肪变性和炎症显著减少，肝损伤标志物丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆固醇水平显著降低。此外，补充嗜酸乳杆菌降低了增殖细胞的比例。

 

在无菌小鼠实验中，研究人员证明了嗜酸乳杆菌的唯一有益作用。与对照组相比，嗜酸乳杆菌治疗显著减少了肿瘤数量、肿瘤大小和肿瘤负荷，非肿瘤肝组织中的脂肪变性和炎症显著减少，ALT、AST和胆固醇水平显著降低。这表明，单独使用嗜酸乳杆菌就足以抑制肝癌的发展。

 

为了揭示嗜酸乳杆菌的抗癌机制，研究人员分析了其代谢产物戊酸的作用。结果显示，戊酸以浓度依赖性方式抑制人类和小鼠肝癌细胞的活力，但对正常肝细胞没有影响。此外，戊酸还改善了肠道屏障的完整性和功能。进一步的研究发现，戊酸与肝细胞表面的G蛋白偶联受体（GPR）结合，使致癌的信号通路失活，从而消除非酒精性脂肪肝病相关肝癌。

 

研究人员表示，这项研究首次发现嗜酸乳杆菌对小鼠非酒精性脂肪肝病相关肝癌具有抗肿瘤作用，这表明益生菌在预防肝癌发展方面具有潜力。然而，需要进一步的临床研究来确认嗜酸乳杆菌在缓解人类患者从非酒精性脂肪肝炎进展为肝癌的可行性。

 

总而言之，这项研究表明补充嗜酸乳杆菌可抑制小鼠非酒精性脂肪肝病相关肝癌的发展并减少肿瘤生长。这一发现为非酒精性脂肪肝病相关肝癌的治疗提供了新的方向和希望。