科技前沿
西北大学研究揭示MLL4突变在癌症中的新作用,或为治疗提供新靶点
2024-01-05 09:16  点击:43
   在最近的一项研究中,来自美国西北大学医学院等机构的科学家们取得了重大突破,他们成功定位了多种人类癌症中发现的MLL4基因突变的分子机制。这一发现有望为癌症治疗提供新的靶点,并改善患者的分类和治疗选择。
 
该研究报告发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》杂志上,标题为“Somatic mutations of MLL4/COMPASS induce cytoplasmic localization providing molecular insight into cancer prognosis and treatment”。研究人员发现,MLL4基因突变会导致蛋白质在细胞质中聚集,而不是在正常的细胞核位置。这种细胞质中的MLL4突变在膀胱癌等多种癌症中均有发现,包括膀胱癌、结直肠癌、食管癌、子宫内膜癌和急性淋巴细胞白血病等。
 
在先前的研究中,科学家们已经发现携带MLL4突变的癌细胞对嘌呤合成抑制剂非常敏感,这种抑制剂可以阻碍癌细胞的生长。这强调了MLL4作为治疗性靶点的潜力。在这项新研究中,研究人员利用CRISPR基因编辑技术进一步揭示了携带MLL4突变的癌细胞的精确分子机制。他们发现,MLL4突变集中在癌细胞的细胞质中。
 
为了验证这一发现,研究人员在膀胱癌小鼠模型中使用了名为洛美曲索的代谢抑制剂。结果发现,洛美曲索可以显著降低MLL4突变小鼠的肿瘤分期。这表明MLL4突变可以用于根据患者对靶向性疗法的预期敏感性进行分类。
 
大约三分之一的膀胱癌患者携带MLL4突变。洛美曲索的功能类似于甲氨蝶呤,后者是研究人员治疗膀胱癌化疗体系中的一部分。然而,目前甲氨蝶呤仅对大约一半的患者有效。相关研究结果表明,细胞质中的MLL4突变可以作为一种改善患者分层和治疗结局的特殊生物标志物。
 
该研究的成果提供了一种新方法,可以帮助研究人员根据细胞中MLL4的存在对膀胱癌患者进行分类分层。对于那些细胞质中存在MLL4的患者,他们可能是接受代谢疗法的理想候选者。此外,这一发现也为开发新型靶向性疗法提供了新的思路,以恢复MLL4在多种人类癌症和疾病中的功能。
 
总的来说,这项研究为理解MLL4突变在癌症中的作用提供了新的视角,并为开发更有效的治疗方法开辟了新的途径。
发表评论
0评
推荐阅读