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乳腺癌脑转移机制的新发现:科学家揭示关键细胞信号通路与蛋白修饰作用
2023-12-28 09:19  点击:27
 近日,Moffitt癌症研究中心等机构的科学家在Cell Reports杂志上发表了一篇题为“Brain metastasis-associated fibroblasts secrete fucosylated PVR/CD155 that induces breast cancer invasion”的研究报告。该研究深入探究了促进乳腺癌脑转移发生和进展的分子机制,为开发新型诊断和治疗方法提供了重要线索。
 
在这项研究中,科学家们识别出了一种控制乳腺癌脑转移的新型细胞信号通路。他们重点分析了癌症相关成纤维细胞和岩藻醣化过程。癌症相关成纤维细胞是肿瘤环境中的特殊细胞,可以支持并促进癌症的发生和发展。尽管它们在原发性乳腺癌中的作用已得到证实,但在癌症脑转移中的关键角色仍不清楚。
 
岩藻醣化是一种特殊的蛋白质修饰过程,涉及将L-岩藻糖添加到蛋白质中,从而影响蛋白质的行为和功能。细胞信号通路可以被岩藻醣化调节,而高水平的岩藻醣化蛋白似乎与乳腺癌的进展直接相关。
 
研究人员发现,乳腺癌相关的成纤维细胞含有高水平的岩藻醣化过程,这与癌症的转移有关。这表明成纤维细胞可能在这一过程中促进乳腺癌的进展。进一步的实验结果表明,来自乳腺癌脑转移的癌症相关成纤维细胞能够分泌脊髓灰质炎病毒受体蛋白(PVR),这种蛋白可以有效地刺激转移性乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力,并增加大脑中乳腺癌细胞的侵袭性。
 
重要的是,研究人员确定成纤维细胞中PVR的分泌是通过岩藻醣化作用诱导的,这是由缺氧诱导蛋白FUT11介导的。此外,他们还在患者样本中证实,来自乳腺癌脑转移的癌症相关成纤维细胞中岩藻醣化的PVR水平高于乳腺癌细胞。
 
这些综合观察结果表明,PVR的岩藻醣化以及随后由癌症相关成纤维细胞的分泌可能是大脑中乳腺癌转移和侵袭的重要调节因子。研究人员希望这些发现能帮助科学家们设计出更好的针对乳腺癌脑转移患者的诊断和治疗策略。
 
总之,这项研究首次揭示了乳腺癌脑转移的重要机制,并强调了大脑转移性癌症相关成纤维细胞分泌的/岩藻醣化的PVR和FUT11可能作为乳腺癌脑转移的新型治疗靶点和生物标志物。这些发现为理解乳腺癌如何在大脑中扩散提供了重要线索,并为未来的治疗策略提供了新的方向。
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