在宁波大学第一附属医院的研究中，科学家们揭示了硫氧还蛋白1 (Trx-1) 在结直肠癌（CRC）发展中的重要作用。他们的研究发表在《Theranostics》杂志上，题为“Nuclear translocation of thioredoxin-1 promotes colorectal cancer development via modulation of the IL-6/STAT3 signaling axis through interaction with STAT3”。

 

Trx-1是一种主要位于细胞质中的小氧化还原蛋白，在包括CRC在内的几种癌症中表达增加。然而，Trx-1易位到细胞核在癌症中的作用一直不为人知。这项研究探索了Trx-1核易位在结直肠癌发展中的作用，并发现了其与IL-6/STAT3信号轴的密切关联。

 

研究采用了一系列实验技术，如Western blot和免疫荧光法检测Trx-1和STAT3的表达，共免疫沉淀法分析CRC细胞中Trx-1、STAT3和核粘蛋白α1的内源性相互作用，以及CRISPR/Cas9技术产生Txn1(KK81-82EE)突变的敲入小鼠等。

 

研究发现，IL-6可诱导Trx-1的核易位，而抑制这种易位可以逆转IL-6诱导的上皮细胞向间质细胞的转移、侵袭和转移。核粘蛋白α1被发现特异性介导IL-6诱导的Trx-1-pSTAT3复合体转位进入细胞核。此外，核Trx-1表达与人结直肠癌的淋巴结转移和远处转移密切相关。

 

重要的是，Trx-1的抑制剂PX-12显著损害STAT3的激活，抑制AOM/ dss诱导的小鼠CAC的发展。在人结直肠癌组织中，Trx-1的核染色与pSTAT3的核染色呈显著正相关。

 

总之，这项研究结果表明Trx-1的核易位通过激活IL-6-STAT3信号通路在CRC的发展中起着关键作用。特别是，研究者已经证明这种易位是IL-6诱导的EMT和CRC转移所必需的。此外，研究者确定Trx-1和STAT3与核丝蛋白α1形成功能复合物，转运到细胞核中，进而促进CRC的进展。

 

这项研究的发现为IL-6触发STAT3激活的机制提供了重要的见解，并确定了Trx-1的核易位是治疗CRC和CAC的潜在治疗靶点。这为开发新的治疗策略提供了重要的理论基础，有助于更有效地治疗这两种癌症。