子宫内膜癌患者的预后通常较差,尤其是当癌症在初次治疗后扩散或复发,这影响了15%-20%的患者。研究人员发现,子宫内膜癌PDX衍生类器官(PDXOs)和具有FGFR2c异构体表达的PDXs对FGFR抑制敏感,这为进一步的患者试验提供了依据。
虽然子宫内膜癌可以通过手术治愈,但一旦癌症扩散到腹腔和其他器官,患者的治疗选择就会变得非常有限。此前的研究已经发现,携带成纤维细胞生长因子受体2c(FGFR2c)的子宫内膜癌女性患者的生存率往往较低。在这项新研究中,科学家们开发了一种特殊的类器官模型,即利用水凝胶从患者子宫内膜癌细胞中生长出来的三维微型肿瘤。这种模型有助于研究肿瘤的结构和遗传复杂性。
研究发现,携带激活FGFR2c的子宫内膜癌类器官可以被FGFR抑制药物阻断,导致类器官生长受阻并发生死亡。进一步的研究使用相同的FGFR2c抑制剂来阻断患者来源的异种移植物(PDXs,即将子宫内膜癌植入小鼠体内),结果显示肿瘤生长被显著抑制,并且小鼠的存活率显著增加。
值得注意的是,当携带激活FGFR2c的子宫内膜癌患者异种移植物用FGFR抑制剂处理7天时,研究人员发现肿瘤血管形成和阻止免疫系统杀死癌细胞的免疫细胞(M2-巨噬细胞)的水平显著降低。这一发现揭示了FGFR抑制剂可能通过破坏肿瘤的血管生成和改变肿瘤免疫微环境来发挥治疗作用。
综上所述,这项研究的结果支持将FGFR抑制剂与免疫疗法相结合的临床试验,这为致死性子宫内膜癌患者的治疗和个性化护理提供了新的方向。通过针对FGFR2c的抑制剂治疗,结合免疫治疗策略,未来可能为子宫内膜癌患者提供更加有效和个性化的治疗方案。