卡罗林斯卡学院、哈佛大学、斯坦福大学等机构的研究人员在 JAMA Internal Medicine 期刊发表了一项题为“Safety of GLP-1 Receptor Agonists and Other Second-Line Antidiabetics in Early Pregnancy”的研究论文。

 

这项研究是首次大规模调查二线非胰岛素抗糖尿病药物与人类胎儿发育潜在风险关联的研究。研究结果显示，患有2型糖尿病的女性在怀孕期间使用二线非胰岛素降糖药物（磺酰脲类药物、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂），其所生婴儿患主要先天性畸形（包括先天心脏畸形）的风险并不比那些使用胰岛素的女性所生婴儿的风险高。

 

随着2型糖尿病在育龄女性中变得越来越普遍，以及最近批准使用GLP-1受体激动剂（例如司美格鲁肽）治疗肥胖，暴露于这些药物的孕妇的数量可能会增加。因此，这项研究为产前暴露于二线非胰岛素抗糖尿病药物的婴儿提供了初步安全保证。

 

研究团队使用了来自芬兰、冰岛、挪威、瑞典、美国和以色列的卫生数据库，研究了2009-2021年间3514865例怀孕结果。其中51826例（占比1.5%）在怀孕前就患有2型糖尿病，她们被列入研究人群，她们中有15148例（29.2%）填写了在围孕期（从怀孕前三个月到怀孕后三个月）使用一线抗糖尿病药物或二线糖尿病药物使用情况。

 

研究结果显示，与一般人群中的婴儿相比，2型糖尿病母亲所生婴儿的包括心脏畸形在内的主要先天性疾病的患病率显著增加。具体来说，在普通人群中，婴儿出生时患有主要先天性畸形的比例为3.76%，患有先天心脏畸形的比例为1.31%，而在2型糖尿病女性中，其所生婴儿患有主要先天性畸形的比例为5.28%，患有先天心脏畸形的比例为2.25%。

 

在患有2型糖尿病的研究人群中，孕期未使用抗糖尿病药物或仅使用二甲双胍者所生婴儿患有主要先天性畸形的比例分别为4.77%和5.32%。而使用胰岛素者为7.83%，使用磺酰脲类药物、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂者分别为9.71%、6.14%、8.23%、7.04%。孕期未使用抗糖尿病药物或仅使用二甲双胍者所生婴儿患有主要先天性畸形的比例分别为2.30%和2.04%。而使用胰岛素者为4.20%，使用磺酰脲类药物、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂者分别为4.85%、3.26%、3.22%、3.88%。

 

这项数据表明，与使用胰岛素治疗相比，使用二线非胰岛素抗糖尿病药物（磺酰脲类药物、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂）的2型糖尿病患者所生的婴儿的主要先天性畸形（包括先天心脏畸形）的风险并没有更大。这项研究为产前暴露于二线非胰岛素抗糖尿病药物的婴儿提供了初步安全保证。