这篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上的研究报告中，来自印度科学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了不同类型的癌细胞如何对IFN-γ的激活产生反应。研究结果表明，仅有某些类型的癌细胞会对IFN-γ的激活反应良好，而其他类型则不会。为了提高无反应癌细胞对免疫疗法的反应，研究人员提出了一些方法。

 

文章第一作者Avik Chattopadhyay指出，IFN-γ能被免疫细胞如T细胞或自然杀伤性细胞所产生，结合肿瘤并诱导细胞凋亡。之前的研究表明，如果IFN-γ的水平较低或其信号出现缺陷，肿瘤就不会对免疫疗法过程反应较好。在当前的实验中，当研究人员首次在实验室中使用IFN-γ处理癌细胞时，他们发现细胞生长的培养基颜色会变黄，这表明细胞正在释放酸性副产物，如乳酸。这促使研究人员深入研究这些副产物所扮演的关键角色。

 

研究小组发现，来自肝脏和肾脏的癌细胞系在IFN-γ激活后能表现出提高的一氧化氮（NO）和乳酸产生水平，这会增加导致氧化性损伤的毒性活性氧自由基的产生，从而杀死癌细胞。然而，来自结肠和皮肤中的癌细胞系即使在IFN-γ治疗后也不会产生一氧化氮或乳酸，这表明它们对免疫疗法的反应不佳。

 

随后，研究人员尝试观察这些无反应的癌细胞是如何被调整来产生乳酸和一氧化氮的，从而就会对免疫疗法产生更好的反应。他们测试了不同的方法，包括用诸如乳酸钾等盐分和其它分子处理的细胞。这些方法显著减少了最初没有反应的癌细胞的生长。

 

这项研究是一项概念验证研究。未来还需要进一步在动物模型中研究观察是否靶向作用细胞代谢的特定化合物能在免疫疗法期间与IFN-γ的激活协同来增强针对难以治疗癌症的抗肿瘤反应。

 

总的来说，本文研究结果揭示了IFN-γ在包括检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞在内的成功癌症免疫疗法中发挥着关键的角色。同时，研究人员还讨论了IFN-γ激活的代谢调节对异质性肿瘤细胞的积极意义。