在抗击病原体和肿瘤的免疫监测中，MAVS介导的胞质RNA感知发挥着关键作用。当病毒RNA被RIG-I和MDA5识别后，它们会激活共享的接头蛋白MAVS，进而诱导产生I型干扰素（IFN-I）和其他促炎细胞因子。

 

然而，肿瘤细胞内源性MAVS通路会诱导IFN-I信号转导，增强抗肿瘤免疫反应，并最终增加对免疫检查点阻断的敏感性。这种增强的肿瘤免疫原性已在几种不同的表观遗传疗法中得到观察。此外，最近的研究发现MAVS具有独立于IFN-I反应的其他功能，例如维持p53蛋白的稳定性和促进肠上皮内淋巴细胞的稳态。

 

尽管MAVS信号级联被视为一个潜在的治疗靶点，可以重新激活T细胞炎症性肿瘤微环境，但宿主MAVS如何调控肿瘤免疫反应仍需进一步研究。

 

在这项研究中，研究团队通过基因工程小鼠模型发现，MAVS通路会支持肿瘤生长并损害抗肿瘤免疫，而在树突状细胞（DC）中敲除MAVS则能促进CD8+T细胞的抗肿瘤反应。

 

具体而言，敲除树突状细胞中的MAVS后，CD8+T细胞的抗肿瘤反应得到了增强，这一过程不依赖于IFN-I，而是依赖于IL-12。机制上，RIG-I/MAVS级联的缺失激活了非经典的NF-κB通路，进而诱导树突状细胞产生IL-12，从而促进了CD8+T细胞和树突状细胞之间的交叉反应。此外，敲除MAVS的肿瘤小鼠模型对抗PD-L1免疫检查点阻断疗法和放疗更敏感，并促进了效应CD8+T细胞的维持。

 

这些结果表明，干扰树突状细胞中的MAVS通路可能成为一种有前途的癌症治疗策略，能够增强抗肿瘤免疫反应，特别是可以与放疗、免疫检查点阻断疗法等治疗相结合，为癌症治疗提供了新的思路。