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长期睡眠剥夺触发小鼠致命细胞因子风暴:揭示脑源性PGD2的作用
2023-12-01 09:51  点击:43
 研究发现,长期睡眠剥夺会导致小鼠体内产生致命的细胞因子风暴。这是因为睡眠剥夺会导致PGD2在大脑内积累,随后ABCC4转运蛋白将PGD2外排到血液中,引发炎症反应,产生大量促炎细胞因子,最终导致多器官功能障碍综合征(MODS)。
 
  为了模拟长期睡眠剥夺,研究人员开发了一种名为CPW的小鼠睡眠剥夺系统。该系统能够显著消耗小鼠的快速眼动睡眠(REMS)和非快速眼动睡眠(NREMS),使小鼠保持清醒时间长达96%。通过使用CPW系统进行连续4天的睡眠剥夺,研究人员发现这些小鼠出现严重的全身炎症,约80%的小鼠死亡。
 
  研究还发现,睡眠剥夺导致大脑中PGD2水平上升,并通过ABCC4转运蛋白外排到血液中。这种外排可以引发炎症反应,导致中性粒细胞增多和其他促炎细胞因子的产生。然而,使用药理学或遗传学方法阻断PGD2/PGD2受体1(DP1)轴可以显著减少睡眠剥夺诱发的炎症。
 
  总之,该研究揭示了长期睡眠剥夺对小鼠的致命影响以及脑源性PGD2在外周免疫系统中的作用。这些发现有助于理解睡眠行为对免疫调节、认知表现和新陈代谢等生物过程的影响。通过引入新的睡眠剥夺范式,这些发现为破译睡眠剥夺对其他健康影响的机制以及睡眠如何与其他生物过程相互作用提供了基础。
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