科技前沿
干细胞研究新突破:通过基因工程技术实现免疫逃逸,提高移植成功率
2023-11-30 10:07  点击:34
  近日,中国科学院等机构的科学家们在《Stem Cell Reports》杂志上发表了一项研究,他们发现通过诱导干细胞特异性表达PD-L1和CTLA4Ig,可以产生具有免疫抑制作用的肝脏细胞,从而有望在异体移植中躲避宿主机体的免疫排斥反应。
 
  这项研究的目的是解决器官移植中的免疫排斥问题。通常情况下,无论是来自死亡捐献者还是活体捐献者的实体组织或细胞,如果没有进行免疫匹配,移植都会遭到宿主机体的排斥。而干细胞研究提供了一种解决方案,即通过遗传修饰干细胞和其衍生的组织,使其不再被宿主机体的免疫系统识别,从而可以从通用的干细胞库中产生移植物。
 
  然而,这种低免疫原性干细胞移植也存在潜在风险。未成熟的细胞可能失控生长并形成肿瘤,而不会被免疫系统检测到。因此,研究人员需要对干细胞进行遗传工程化修饰,使得它们衍生的肝脏细胞对免疫系统不可见,同时未成熟的潜在致瘤干细胞仍可受到免疫系统的攻击和消灭。
 
  为此,研究人员通过基因工程技术,使干细胞在转化为成熟的肝脏细胞时表达两种免疫抑制性蛋白,而未成熟的干细胞则不会表达这些蛋白。当这些细胞移植到携带人类免疫系统的小鼠体内后,未成熟的干细胞会被免疫系统破坏,而肿瘤的形成也会受到抑制。同时,干细胞衍生的肝脏细胞能够免于免疫攻击,并在小鼠体内持续存在。
 
  这种精准的免疫耐受策略可以保护干细胞衍生的其他组织免受免疫排斥,如心脏细胞或胰腺细胞等。研究人员还需要在临床前和临床研究中进一步验证这些干细胞衍生的移植物的安全性和有效性。
 
  总之,这项研究为解决器官移植中的免疫排斥问题提供了一种新的策略。通过诱导干细胞的特异性表达,可以产生具有免疫抑制作用的肝脏细胞等组织,从而有望推进基于干细胞的再生医学治疗策略的发展。
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