瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在Nature子刊Nature Cancer上发表了一项题为“Cytokine-armed dendritic cell progenitors for antigen-agnostic cancer immunotherapy”的研究。

 

  该研究开发了一种新型的细胞治疗平台，基于树突状细胞祖细胞（DCP）的细胞治疗。这种细胞被设计成表达两种免疫刺激性细胞因子——IL-12和FLT3L。这种细胞因子武装的DCP细胞会分化为传统的1型树突状细胞（cDC1）并抑制肿瘤生长，无需提前加载抗原或对患者进行清髓处理。

 

  此外，研究还显示，这种细胞因子武装的DCP能够提高化疗、抗PD-1单抗，以及靶向GD2的CAR-T细胞疗法的癌症治疗效果，证明了其在联合治疗中的潜力，也为后续临床应用铺平了道路。

 

  研究团队开发了工程化树突状细胞，当转移到患有肿瘤的小鼠体内时，可以分化成1型树突状细胞（cDC1），并刺激抗肿瘤免疫，而不需要抗原装载步骤。这种策略不使用传统的单核细胞来源的树突状细胞，而是依靠树突状细胞祖细胞（DCP），可以在实验室中从容易获得的来源（例如血液和骨髓）中在体外生产DCP。

 

  当设计表达两种免疫刺激细胞因子（IL-12和FLT3L）时，DCP可以在各种癌症模型中启动有效的抗肿瘤免疫应答，这超过了其他传统DC疫苗的效果。值得注意的是，经过细胞因子武装的工程化DCP在没有抗原装载的情况下发挥作用，这意味着它们可能对多种人类癌症有效，无论这些癌细胞表达的抗原是什么。

 

  研究团队表示，工程化DCP具有广泛参与免疫系统多种成分的能力，而不仅仅局限于CD8+T细胞，可能解释了它们的有效性。

 

  该研究进一步显示，在结直肠癌小鼠模型中，细胞因子武装的DCP可提高顺铂和PD-1阻疗法的治疗疗效。该研究还揭示了一个非常有希望的结果——DCP能够释放CAR-T细胞根除小鼠脑胶质瘤的功效。

 

  CAR-T细胞疗法已被批准用于血液类癌症的治疗，但迄今为止，它们对脑肿瘤的治疗效果仍非常有限。而这项研究表明，将工程化DCP与靶向GD2的CAR-T细胞结合，是治疗无法治愈的脑肿瘤患者的新希望。

 

  最后，研究团队表示，树突状细胞祖细胞（DCP）可以很容易地从人类血液中获得，这将有助于将临床前结果转化为潜在的变革性癌症免疫疗法。